程序性死亡蛋白受體1在卵巢癌中的表達和化療對其表達調(diào)控的初步研究-早期上皮性卵巢癌的預后及相關(guān)影響因素分析.pdf

1、文章分為以下部分:
　　第一部分 程序性死亡蛋白受體1在卵巢癌中的表達和化療對其表達調(diào)控的初步研究
　　目的:程序性死亡蛋白受體1(PD-L1)是目前發(fā)現(xiàn)的和腫瘤免疫逃逸密切相關(guān)的蛋白。PD-L1主要在各種抗原呈遞細胞和腫瘤細胞上表達，當它和T細胞表面的PD1結(jié)合時，可以發(fā)揮對免疫系統(tǒng)的負性調(diào)節(jié)作用。目前發(fā)現(xiàn)PD-L1在腫瘤細胞上不同程度的表達，反應(yīng)了腫瘤細胞免疫逃避的普遍性。在卵巢癌患者中，已有報道在腹水及腫瘤組織中發(fā)現(xiàn)了

2、PD-L1蛋白表達;但目前報道的卵巢癌PD-L1的表達水平差異較大，和預后關(guān)系也不明確，影響其表達的因素也不明確。本研究在卵巢癌細胞系及卵巢患者腫瘤組織中初步檢測了PD-L1蛋白的表達。同時在體外實驗中，檢測了卵巢癌細胞系在順鉑干預下PD-L1 mRNA表達水平的變化，初步探討了化療藥物對卵巢癌PD-L1表達的影響。
　　方法:本研究用細胞免疫組織化學在卵巢癌細胞系SKOV3以及其順鉑耐藥株，OVCR-3以及其順鉑耐藥株中檢測了P

3、D-L1蛋白的表達，同時采用逆轉(zhuǎn)錄實時熒光PCR檢測了不同濃度順鉑處理后，SKOV3細胞系PD-L1 mRNA表達水平的變化。本研究在23例卵巢癌患者腫瘤組織和16例正常卵巢組織中用組織免疫化學法檢測了PD-L1蛋白的表達，并初步探討了PD-L1蛋白表達和臨床病理因素之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:SKOV3，SKOV3順鉑耐藥株，OVCR-3，OVCR-3順鉑耐藥株中均有不同程度的PD-L1蛋白表達，細胞陽性表達率在21％-65％之間，

4、PD-L1細胞陽性表達率無明顯統(tǒng)計學差異。在人卵巢癌腫瘤組織中PD-L1陽性率為56.5％，正常卵巢對照組全為陰性。在人卵巢癌腫瘤組織中，PD-L1陽性細胞分布模式可為成團聚集或者散在彌漫分布，PD-L1陽性細胞包括腫瘤細胞及腫瘤侵潤淋巴細胞;卵巢癌患者中PD-L1的表達未發(fā)現(xiàn)和分期等主要臨床病理因素相關(guān)。
　　結(jié)論:PD-L1蛋白在卵巢癌細胞系和高級別漿液性卵巢癌患者腫瘤組織中均有不同程度表達，主要表達部位為細胞膜及部分細胞漿。

5、初步證實順鉑可以在轉(zhuǎn)錄水平讓卵巢癌PD-L1表達上調(diào)。
　　第二部分 早期上皮性卵巢癌的預后及相關(guān)影響因素分析
　　目的:臨床80％的卵巢癌病例為晚期，由于相對少見，早期卵巢癌的研究相對不足。早期卵巢癌和晚期卵巢癌的臨床結(jié)局差異較大，據(jù)報道早期卵巢癌的10年生存率在50％-70％之間，而晚期卵巢10年生存率在15％-25％之間。雖然早期卵巢癌的總體臨床結(jié)局良好，但文獻報道復發(fā)率在10％-50％之間，早期卵巢癌中復發(fā)高危患者的

6、篩選是一個不可忽視的問題。既往早期卵巢癌的臨床預后因素研究多采用2014年之前的臨床分期標準和“三分類”病理診斷系統(tǒng)，在本研究中我們采用了最新的FIGO分期和病理診斷標準，探索了早期卵巢癌的臨床預后和可能的預后因素。
　　方法:本研究為單中心回顧性研究，納入了1999至2010年間在我院治療的所有早期上皮性卵巢癌患者。中位隨訪時間為79月（2月-146月），回顧性搜集了其臨床病理資料，對早期卵巢癌的復發(fā)及死亡情況及相關(guān)影響因素進行

7、了生存分析，生存曲線采用K-M法繪畫，生存資料的單因素分析采用Log-Rank檢驗，多因素分析采用Cox回歸。
　　結(jié)果:早期上皮性卵巢癌患者的臨床總體預后良好。多因素回歸分析顯示臨床分期是早期上皮性卵巢癌最主要的臨床獨立預后影響因素，ⅠA/ⅠB期、ⅠC期、ⅡA和ⅡB期患者的5年無進展生存期分別為94％、81％、63％和56％，相應(yīng)的5年總體生存率分別為92％、92％、82％和79％，臨床Ⅱ期比臨床Ⅰ期的死亡的風險增加2.1倍(9

8、5％2.1-3.5，P=0.08)?；貧w分析同時顯示組織學類型和腹膜活檢是讓降低復發(fā)風險的獨立因素。單因素分析顯示在四種主要的組織學類型中，黏液性卵巢癌具有最好的臨床預后。多因素回歸分析顯示與臨床最常見的漿液性卵巢癌相比，透明細胞卵巢癌的死亡風險增加6倍(HR=6.0，95％CI1.7-22，P=0.006)，子宮內(nèi)膜樣卵巢癌的死亡風險增加5.4倍(HR=5.4，95％CI1.7-16，P=0.002)。腹膜活檢組和未腹膜活檢組比，多因