MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)及其與化療耐藥性的關(guān)系研究——卵巢癌51例分析.pdf

1、目的:
　　研究MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌組織中的表達(dá)情況，探討其與卵巢癌化療耐藥的相關(guān)性。
　　方法:
　　回顧性分析51例行卵巢癌切除術(shù)的上皮性卵巢癌患者臨床資料，采用real-time PCR技術(shù)和免疫組化技術(shù)檢測(cè)MRP1、BCRP、BRCA1基因在癌組織樣本和正常卵巢組織樣本中表達(dá)情況，采用體外膠滴實(shí)驗(yàn)對(duì)癌組織樣本分類為耐藥組和敏感組，分析MRP1、BCRP、BRCA1在上皮性卵巢癌中的表達(dá)情

2、況，及其與化療耐藥性的相關(guān)性。
　　結(jié)果:
　　1、MRP1 mRNA在上皮性卵巢癌組和正常卵巢組織中相對(duì)表達(dá)量為(99.16±34.89)和(81.80±16.36)。上皮性卵巢癌患者M(jìn)RP1 mRNA表達(dá)量顯著高于卵巢組織(t-3.138，P=0.02);51例POEC組織標(biāo)本中含36例MRP1蛋白表達(dá)患者(70.59％)，20例正常卵巢組織人群2例上皮性卵巢癌組織標(biāo)本MRP1蛋白表達(dá)呈陽(yáng)性(5.0％)，卡方檢驗(yàn)表明差異

3、具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2-39.65，P=0.000)。BCRP mRNA在POEC組織和正常組織中的相對(duì)表達(dá)量為(15.48±21.63)與(80.64±44.85)，POEC患者的BCRP mRNA表達(dá)量低于正常卵巢組織(t=8.45，P=0.00);32例POEC組織中BCRP蛋白表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率41.61％，正常卵巢組織人群BCRP蛋白陽(yáng)性率為7.5％（3例），差異顯著(X2=37.615，P=0.000)。BRCA1 mRNA在P

4、OEC和正常組織中表達(dá)量為(10.78±4.93)和(2.3±1.49)，上皮性卵巢癌患者BRCA1 mRNA表達(dá)量顯著高于卵巢組織(t=11.61，P=0.000);51例POEC組織標(biāo)本中，47例患者BRCA1蛋白表達(dá)呈陽(yáng)性，陽(yáng)性率高達(dá)92.16％，20例正常卵巢組織人群中2例BRCA1蛋白表達(dá)陽(yáng)性，陽(yáng)性率達(dá)5.0％，卡方檢驗(yàn)表明二者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=68.522， P=0.000)。
　　2、MRP1蛋白和BRCA1

5、蛋白的高表達(dá)陽(yáng)性率與POEC組織病理類型、分化程度和臨床分期無(wú)顯著性關(guān)系;BCRP蛋白表達(dá)量與POEC組織的病理類型、臨床分期無(wú)關(guān)(P＞0.05)，但與腫瘤組織分化程度顯著相關(guān)，其低分化組BRCA蛋白陽(yáng)性率顯著低于中分化組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(X2=4.55，P＜0.05)。
　　3.0mnibus生存分析系數(shù)模型檢驗(yàn)表明:51例卵巢上皮癌樣本中，變量的模型總體檢驗(yàn)滿足P＜0.05，認(rèn)為生存分析變量具有價(jià)值，說(shuō)明總生存標(biāo)量對(duì)生存時(shí)

6、間具有重要影響，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值。即POEC樣本的分化程度、病理類型、臨床分期、MRP1、BCRP、BRCA1蛋白的表達(dá)、表達(dá)強(qiáng)度對(duì)生存時(shí)間顯著影響，且臨床分期、病理類型、分化程度、MRP1、BRCA1蛋白的表達(dá)生存系數(shù)低于0，風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)高于1，對(duì)樣本生存時(shí)間具有風(fēng)險(xiǎn);BCRP蛋白表達(dá)的生存系數(shù)為正值，風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)為負(fù)值，起保護(hù)作用。觀察耐藥組和敏感組生存時(shí)間，前者生存時(shí)間(12.8±3.4)月，后者為(51.7±12.1)月，統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)表明二