肝舒樂片對(duì)糖尿病大鼠模型血清GSP、MDA的影響.pdf

1、目的：通過對(duì)糖尿病(diabetesmellitus，DM)大鼠模型的研究，觀察“肝舒樂片”對(duì)糖尿病大鼠血清相關(guān)指標(biāo)及胰腺病理形態(tài)的影響，探討該藥對(duì)糖尿病的治療作用，為其臨床應(yīng)用及新藥開發(fā)提供部分實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 方法：取體重180～200g的雄性SD大鼠80只，正常飼養(yǎng)1周后選取12只作為正常對(duì)照組，普通飼料喂養(yǎng)。自第2周～6周內(nèi)予以高脂高糖飼料喂養(yǎng)。30天后禁食不禁水12h后按30mg/kg尾靜脈注射鏈脲佐菌素。采用葡萄糖氧化酶法

2、測(cè)末次給藥后72h的空腹血糖值，以11.1mmol/L≤FBG≤21.0mmol/L作為造模成功的標(biāo)準(zhǔn)。選取造模成功的60只大鼠隨機(jī)分為5組：模型對(duì)照組、陽性對(duì)照組(二甲雙胍組)、中藥治療組(肝舒樂組、疏肝組、健脾組)，每組12只，加上正常對(duì)照組12只，共6組72只。白第7周～11周，中藥治療組大鼠按每日10ml·kg<'-1>灌服中藥液，陽性對(duì)照組按體重10ml·kg<'-1>灌服二甲雙胍混懸液；正常對(duì)照組及模型對(duì)照組按10ml·kg

3、<'-1>體重灌服蒸餾水。灌服中藥液前后，觀察大鼠皮毛、活動(dòng)、精神狀態(tài)、食量、糞便等情況，每周稱重1～2次。至第11周實(shí)驗(yàn)結(jié)束，大鼠禁食24h，稱重，腹主動(dòng)脈取血5～6ml離心，進(jìn)行生化指標(biāo)測(cè)定，用脫頸椎法處死大鼠，摘取胰腺，做病理及電鏡檢測(cè)。 結(jié)果：鏈脲佐菌素配合高脂飼料成功地復(fù)制了大鼠DM模型。模型對(duì)照組大鼠空腹血糖(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、丙二醛(MDA)含量明顯升高，胰島素水平(INS)明顯降低；肝舒樂組大鼠F

4、BG、GSP、MDA含量明顯低于模型對(duì)照組，INS水平明顯高于模型對(duì)照組，均有顯著差異。光鏡電鏡結(jié)果顯示：①糖尿病模型的主要病理改變是胰島細(xì)胞萎縮，胰島細(xì)胞胞漿明顯減少，細(xì)胞體積縮小和細(xì)胞核呈環(huán)狀、團(tuán)狀集聚。亞微結(jié)構(gòu)細(xì)胞器溶解而減少或消失，線粒體顯著減少或消失，嵴變短或消失，嵴間隙顯著擴(kuò)張。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯的減少或消失。這些改變表明胰島細(xì)胞萎縮的病理改變與能量代謝障礙有關(guān)；②肝舒樂組和健脾組均有不同程度的增強(qiáng)胰島細(xì)胞能量代謝的作用；疏肝組

5、作用相對(duì)較弱。這些結(jié)果表明肝舒樂片具有改善胰島細(xì)胞萎縮的作用，且這一作用與增強(qiáng)細(xì)胞能量代謝有關(guān)。 結(jié)論：以疏肝健脾、祛濕化瘀法創(chuàng)制的“肝舒樂片”能夠有效地治療糖尿病，其作用機(jī)制可能為：①可通過刺激胰島素的合成和分泌來降低血糖②能促使機(jī)體氧化與抗氧化機(jī)制恢復(fù)平衡，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而阻止糖尿病病變的發(fā)展；③具有顯著改善糖尿病大鼠胰島細(xì)胞萎縮，恢復(fù)胰島細(xì)胞的線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，保護(hù)胰腺細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)和功能的作用，顯著改善糖尿病大鼠