十一酸睪酮對(duì)雄性兔子髂動(dòng)脈內(nèi)膜損傷后的修復(fù)作用.pdf

1、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)的發(fā)病率及死亡率有明顯的性別差異.雌激素對(duì)女性CHD的保護(hù)作用己得到證實(shí).男性雄激素水平與CHD的關(guān)系日益受到重視.關(guān)于雄激素對(duì)男性CHD是否有保護(hù)作用,現(xiàn)仍存在爭(zhēng)議.本課題主要從雄激素對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、血管平滑肌細(xì)胞增殖移行及其機(jī)制及動(dòng)脈粥樣硬化(AS)形成的影響,探討雄激素影響AS發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制. 材料和方法:成熟雄性日本大耳白兔25只,隨機(jī)分成5組(每組5只):正常對(duì)照組、單純?nèi)?shì)

2、組、小劑量睪酮補(bǔ)充組(去勢(shì)+TU 3mg/kg)、中劑量睪酮補(bǔ)充組(去勢(shì)+TU6mg/kg)和大劑量睪酮補(bǔ)充組(去勢(shì)+TU 12mg/kg).普通飼料喂養(yǎng).后4組均做去勢(shì)手術(shù)(切除雙側(cè)睪丸和附睪),正常對(duì)照組行假去勢(shì)術(shù)(暴露睪丸但不摘除).去勢(shì)后第7、14、21天肌肉注射十一酸睪酮(TU),正常對(duì)照組和單純?nèi)?shì)組肌注生理鹽水.去勢(shì)后第14天對(duì)所有動(dòng)物行右側(cè)髂動(dòng)脈內(nèi)皮剝脫術(shù).于不同時(shí)間測(cè)定血清總睪酮(TT).動(dòng)物于去勢(shì)后第28天處死,取損

3、傷血管段,應(yīng)用掃描電鏡和HE染色觀察髂動(dòng)脈內(nèi)膜的修復(fù)情況,測(cè)量血管內(nèi)膜和中膜的面積,算出內(nèi)膜/中膜面積比值. 結(jié)果: 1 光鏡觀察血管內(nèi)膜病理形態(tài)學(xué)變化5 組髂動(dòng)脈內(nèi)膜均有不同程度的增厚.單純?nèi)?shì)組、小劑量睪酮補(bǔ)充組和中劑量睪酮補(bǔ)充組動(dòng)脈內(nèi)膜增厚明顯,可見(jiàn)內(nèi)彈力板破壞,中膜平滑肌細(xì)胞增生,突破中膜而進(jìn)入內(nèi)膜.大劑量睪酮補(bǔ)充組動(dòng)脈內(nèi)膜增厚程度明顯減輕,接近正常對(duì)照組. 2 髂動(dòng)脈內(nèi)膜/中膜面積比值測(cè)量單純?nèi)?shì)組、小

4、劑量睪酮補(bǔ)充組和中劑量睪酮補(bǔ)充組的髂動(dòng)脈內(nèi)膜/中膜面積比值明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01).大劑量睪酮補(bǔ)充組的髂動(dòng)脈內(nèi)膜/中膜面積比值略大于正常對(duì)照組,統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)顯著性差異(P>0.05). 3 掃描電鏡觀察球囊損傷髂動(dòng)脈內(nèi)皮及修復(fù)情況掃描電鏡下正常對(duì)照組內(nèi)皮光滑,整齊連續(xù);單純?nèi)?shì)組內(nèi)皮幾乎完全缺失,暴露其下彈力纖維層,未見(jiàn)到新生內(nèi)皮細(xì)胞;小劑量睪酮補(bǔ)充組有少量散在的內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋;中劑量睪酮補(bǔ)充組內(nèi)皮小片狀覆蓋,內(nèi)皮細(xì)胞飽滿,

5、呈現(xiàn)增殖旺盛狀態(tài);大劑量睪酮補(bǔ)充組新生內(nèi)皮修復(fù)明顯,排列趨于正常,偶有缺失. 4.TT水平的變化在去勢(shì)后第28天大劑量睪酮補(bǔ)充組血清TT水平接近正常對(duì)照組,其它組在不同時(shí)間點(diǎn)均低于正常對(duì)照組. 結(jié)論: 1.內(nèi)源性睪酮水平低下時(shí)雄兔髂動(dòng)脈內(nèi)膜增生嚴(yán)重,生理性外源性睪酮補(bǔ)充使動(dòng)脈內(nèi)膜增厚程度明顯減輕. 2.睪酮呈劑量依賴(lài)性促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù),生理水平的睪酮對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)作用最明顯. 3.生理水平的睪酮具有