P16、Ki67、PHH3及HPV--L1在宮頸癌及其癌前病變篩查中的意義.pdf

1、背景:
　　宮頸癌是目前世界上女性最為常見的腫瘤之一，其發(fā)病率及相關(guān)死亡率均居女性惡性腫瘤的第二，但大多數(shù)宮頸癌及前驅(qū)病變中均可檢出HPV，且由HPV感染到發(fā)展到宮頸癌的時間為3～15年時間不等。因此，常規(guī)進行宮頸癌篩查，采取合理治療，能有效降低宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。
　　當(dāng)前，比較流行的宮頸癌篩查方式包括宮頸液基細胞學(xué)檢測，與HPV-DNA檢測。兩者皆各有長處，而兩者的結(jié)合，在一定程度上更能提高診斷的準(zhǔn)確性，但是仍存在著

2、特異性低、陽性預(yù)測值不理想等問題，尋找一些具有高靈敏度和高特異度的標(biāo)志物來輔助診斷受到了廣泛的關(guān)注，提高診斷的準(zhǔn)確性，降低假陽性率和假陰性率，避免診斷失誤，或過度治療。
　　P16基因是近年來發(fā)現(xiàn)的與細胞周期調(diào)控密切相關(guān)的抑癌基因，可作為宮頸癌惡性程度的指標(biāo)，為正確估計宮頸癌的預(yù)后、指導(dǎo)臨床治療提供依據(jù)。
　　Ki67蛋白是一種多克隆抗體，與細胞的有絲分裂密切相關(guān)，被認為是檢測腫瘤細胞增殖活性最可靠指標(biāo)之一。
　　PH

3、H3（核分裂特異性抗體）可作為核分裂的特殊標(biāo)記，快速、有效、客觀地進行細胞增殖的定量分析。
　　HPV-L1蛋白是HPV的主要衣殼蛋白，是HPV感染復(fù)制早期的結(jié)構(gòu)蛋白。通過檢測HPV LI蛋白表達可以分析HPV感染的階段。預(yù)測HPV感染后CIN的發(fā)展及預(yù)后，防止對某些宮頸癌前病變患者的過度治療。
　　本文基于實驗研究上述四個標(biāo)志物在宮頸脫落細胞中的表達水平，探討宮頸脫落細胞中，PHH3、P16、Ki67、HPV-L1的表達對

4、宮頸病變篩查的意義。
　　目的:
　　檢測P16、Ki67、PHH3以及HPV-L1在宮頸脫落細胞中的表達情況，評價其在細胞學(xué)診斷中的的價值，并與高危HPV DNA檢測方法進行比較，以期提高宮頸癌及其癌前病變篩查的準(zhǔn)確性。
　　方法:
　　選擇浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院2012年6月～2013年6月門診同時行液基薄層細胞學(xué)（ThinPrepTM，Cytyccorp，Boxborough，Massachusett

5、s，USA）檢測和HPVHC-H檢測的患者120例，行陰道鏡檢查及組織病理學(xué)活檢作為金標(biāo)準(zhǔn)，制成細胞蠟塊，作P16、Ki67、PHH3、HPV-L1檢測。
　　結(jié)果:
　　在120例患者中，P16的靈敏度為91.61％，特異度為85.42％，陽性預(yù)測值為90.41％，陰性預(yù)測值為87.23％;Ki67的靈敏度86.11％，特異度為91.67％，陽性預(yù)測值為93.94％，陰性預(yù)測值為81.48％;PHH3靈敏度為70.83％，

6、特異度為100％，陽性預(yù)測值為100％，陰性預(yù)測值為69.57％。
　　110例宮頸脫落學(xué)檢查異常的患者，經(jīng)過HPV-DNA檢測，均為陽性;以HPV-L1殼蛋白檢測，顯示在ASCUS/LSIL組病例中，HPV-L1的表達率為70％，在ASC-H/HSIL組病例中，HPV-L1的表達率為20％，在SCC組病例中，HPV-L1的表達率為0.ASCUS/LSIL中的HPV-L1殼蛋白陽性表達率遠高于ASC-H/HSIL組以及SCC組，經(jīng)