文拉法辛前藥研究.pdf

1、抑郁癥正日益成為威脅人類健康的主要疾病。腦靶向治療藥物具有治療特異性強(qiáng)和副作用小的優(yōu)點(diǎn)，是此病防治藥物研究的重要發(fā)展方向。針對(duì)抗抑郁藥文拉法辛半衰期短、副作用多等特點(diǎn)，本課題對(duì)其進(jìn)行了結(jié)構(gòu)改造，制備了其前藥，并且評(píng)價(jià)了其前藥的腦靶向效應(yīng)，取得了初步成效。 以4-甲基-5-噻唑乙醇為原料，經(jīng)碘甲烷季胺化后，在堿性條件下，與硫代硫酸鈉和溴代烷烴反應(yīng)制備的中間體烷基化，開(kāi)環(huán)后，再與丁二酸酐、戊二酸酐酯化，制備了含二硫鍵的閉環(huán)-季胺鹽類

2、前藥，獲得單酯羧酸中間體，以無(wú)水二氯甲烷為溶劑，N，N-二環(huán)己基碳酰亞胺為活化劑，二甲氨基吡啶為催化劑，將單酯羧酸中間體與文拉法辛叔羥基酯化得到其酯化衍生物8個(gè)(B卜B8)，經(jīng)核磁共振譜、質(zhì)譜及元素分析測(cè)定與目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)一致。 同時(shí)，實(shí)驗(yàn)還探索了美金剛胺和羥脲的前藥合成，制備了二者的前藥14個(gè)，也得到了結(jié)構(gòu)確認(rèn)。 對(duì)文拉法辛、化合物B1，B2，B5進(jìn)行了大鼠腦及血漿中藥物濃度測(cè)定，采用乙醚/石油醚萃取血漿和腦勻漿樣品，