c-fos及MMP13在人口腔鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生中的表達(dá)及病理意義.pdf

1、c-fos屬于核內(nèi)癌基因，是早期的轉(zhuǎn)錄活化因子，參與多個(gè)基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，控制著細(xì)胞的增殖和分化?；|(zhì)金屬蛋白酶13 (matrixmetaUoproteinase 13，MMP13)為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員，它的作用是降解基底膜(BM)及細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)，促進(jìn)腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移。目前，國(guó)內(nèi)外有關(guān)c．fos和MMPl3在口腔鱗狀細(xì)胞癌(oral squamouscellcarcinoma，以下簡(jiǎn)稱OSCC)中表達(dá)情況的研究較少。本實(shí)驗(yàn)通

2、過(guò)對(duì)OSCC、癌旁組織和正?？谇击[狀上皮的對(duì)照實(shí)驗(yàn)，來(lái)探討c-fos和MMP13在OSCC發(fā)生、發(fā)展以及浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移中的作用。 目的：檢測(cè)OSCC中c-fos和MMP13的表達(dá)水平及分布，探討兩種蛋白表達(dá)各自的病理意義及這兩種蛋白之間是否具有相關(guān)性。 方法：本實(shí)驗(yàn)病例為2003-2006年間大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院及第二醫(yī)院口腔頜面外科的手術(shù)標(biāo)本。人OSCC共49例，其中，高分化19例，中分化12例，低分化18例。癌旁組織

3、20例，正?？谇击[狀上皮組織8例，經(jīng)石蠟包埋，制作4μm厚的切片，采用第二代免疫組織化學(xué)Elivision<'TM> plus染色法檢測(cè)OSCC、癌旁組織和正常口腔鱗狀上皮中c-fos及MMP13的表達(dá)情況。c-fos兔抗人多克隆抗體(即用型)購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司 MMP13鼠抗人單克隆抗體(即用型)，購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。免疫組織化學(xué)染色表達(dá)結(jié)果以胞核或胞漿呈棕褐色為陽(yáng)性細(xì)胞。計(jì)數(shù)由每張切片中陽(yáng)性細(xì)胞的百分?jǐn)?shù)按

4、照半定量法計(jì)算獲得，最后將各組份的免疫組織化學(xué)結(jié)果與各病例的病理學(xué)資料使用卡方檢驗(yàn)(趨勢(shì)卡方)和Fisher精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，分別得出兩種蛋白與各自病理學(xué)間的關(guān)系。應(yīng)用配對(duì)卡方和Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，獲得c-10s與MMP13之間表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果：c-fos在OSCC和癌旁組織上皮的細(xì)胞核中呈現(xiàn)高表達(dá)，主要分布在基底細(xì)胞層，而在正?？谇击[狀上皮表達(dá)極少。OSCC和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率(分別為67.3﹪和65﹪)

5、，均高于正常組織(12.5﹪)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。而c-fos在OSCC和癌旁組織中的陽(yáng)性表達(dá)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)。c-fos在高、中、低分化的OSCC中表達(dá)水平分別為84.2﹪、75﹪和44.4﹪，其陽(yáng)性表達(dá)率與病理分級(jí)呈正相關(guān)(p<0.05)。c-fos在OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是65.2﹪和69.2﹪，其表達(dá)與是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性(p>0.05)。 MMP13主要表達(dá)

6、于OSCC基底細(xì)胞和棘細(xì)胞的胞漿中，有時(shí)也表達(dá)在癌旁組織上皮細(xì)胞的胞漿中，在正常口腔鱗狀上皮內(nèi)無(wú)表達(dá)。MMP13在OSCC中的陽(yáng)性表達(dá)率為63.3﹪，顯著高于癌旁組織(10﹪)及正常組織(0﹪)(p<0.01)。MMPl 3在高、中、低分化的OSCC中表達(dá)水平分別為42.1﹪、66.7﹪和83.3﹪，其陽(yáng)性表達(dá)率與病理分化呈負(fù)相關(guān)(p<0.05)。MMP13在OSCC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和非淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是78.3﹪和50﹪，有

7、統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05)。但在OSCC中c-fos與MMP13間的表達(dá)無(wú)相關(guān)性(p>0.05)。 結(jié)論：c-fos表達(dá)于OSCC和癌旁組織上皮的基底細(xì)胞中，且與OSCC的分化程度呈正相關(guān)，因此，推測(cè)其可作為口腔粘膜早期癌變的生物學(xué)標(biāo)記物，并可作為判定OSCC分化級(jí)別的生物學(xué)參考指標(biāo)。 MMP13的表達(dá)與OSCC的分化程度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性。提示分化越差的瘤細(xì)胞合成和分泌該酶的能力越強(qiáng)，且有更強(qiáng)的侵襲及轉(zhuǎn)移能力。