雙氫青蒿素對大鼠放射性肺損傷的防護作用及對TNF-α、NF-κB的影響.pdf

1、目的:觀察雙氫青蒿素對大鼠早期放射性肺損傷的防護作用，及其對大鼠放射性肺損傷模型組織病理學(xué)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、核因子кB(NF-кB)表達的動態(tài)影響，初步探討其防治放射性肺損傷的相關(guān)機制。 方法:同體重雄性SD大鼠108只，隨機分為三組：(1)正常對照組36只：灌服等體積溶媒；(2)單純照射組36只：灌服等體積溶媒+全肺單次照射15Gy；(3)照射用藥組36只：灌服60mg/kg/d雙氫青蒿素(溶于溶媒中)+全肺單次

2、照射15Gy。雙氫青蒿素和溶媒皆于照前3天開始灌服每日一次持續(xù)至照射后15天結(jié)束。分別在照射后3、7、15、30、45、60天每組隨機取6只大鼠，10％水合氯醛腹腔注射麻醉，股靜脈取血留血清，ELISA法檢測血清TNF-α；右中肺固定于10％中性甲醛留作組織病理學(xué)檢查(HE、VG染色、IHC)，觀察肺組織中炎癥滲出、膠原纖維生成狀況及TNF-α表達情況；左肺保存于液氮中，留作免疫印記分析NF-кB之用。 結(jié)果:照射后3、7、15

3、天，單純照射組、照射用藥組均出現(xiàn)炎癥細胞滲出、充血水腫及肺間質(zhì)增厚且隨著照射后時間延長加重。照射后30、45、60天，肺組織膠原纖維增生及肺間質(zhì)增厚持續(xù)加重，并出現(xiàn)部分肺實變，但充血水腫較前稍減輕。單純照射組肺組織炎癥滲出及纖維化征象最嚴(yán)重，照射用藥組較正常對照組嚴(yán)重但較單純照射組減輕。照射后3、7、15天，單純照射組、照射用藥組TNF-α表達依次遞增，各時間點單純照射組肺組織TNF-α陽性細胞灰度值最低，照射用藥組介于空白對照組和單純

4、照射組之間，且每時間點各組之間比較均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。照射后30天，單純照射組、照射用藥組之間灰度值比較無差異(P>0.05)，但均較正常對照組低(P<0.05)。照射后45、60天三組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 血清TNF-α單純照射組、照射用藥組都表現(xiàn)為從照射后3天開始增加，到15天達到高峰，照射用藥組較單純照射組明顯減少(P<0.05)；30、45、60天兩組互相比較及與正常對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P

5、>0.05)。照射后3、7、15天單純照射組、照射用藥組肺組織核NF-кB表達均較正常對照組高且依次遞增(P<0.01)，照射用藥組介于正常對照組和單純照射組之間(P<0.01)，30、45、60天，每個時間點三組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。 結(jié)論: 1、雙氫青蒿素能夠抑制肺組織炎癥滲出，減輕進一步肺纖維化，具有改善大鼠早期放射損傷肺組織病理形態(tài)學(xué)變化，減輕肺損傷發(fā)生發(fā)展的作用； 2、雙氫青蒿素具有降低放射