辣椒素保護(hù)應(yīng)激誘導(dǎo)的樹突棘丟失和記憶損傷.pdf

1、背景:阿爾茨海默病(Alzheimer disease, AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,占老年性癡呆總數(shù)的50～70％1,2。患者腦內(nèi)兩大特征性的病理學(xué)改變是:以異常過度磷酸化的微管相關(guān)蛋白 tau為主要成分的神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillary tangles, NFTs)3,4和以β–淀粉樣多肽(β-amyloid, Aβ)5,6為核心成分的老年斑(senile plaques, SPs)。大量研究發(fā)現(xiàn)多種應(yīng)激動(dòng)物模型,如饑

2、餓、冷水應(yīng)激等可引起海馬、皮質(zhì)等出現(xiàn)可逆性的tau蛋白過度磷酸化,可能與記憶功能的降低密切相關(guān)7,8。海馬在特定類型記憶中起重要作用包括空間記憶,其潛在機(jī)制可能依賴于海馬突觸可塑性,表現(xiàn)為長時(shí)程增強(qiáng)(long term potentiation, LTP)和長時(shí)程抑制(LTD)的改變,應(yīng)激可減少樹突棘密度和損害LTP9,10。TRPV1是非選擇性鈣滲透性陽離子通路,可被辣椒素、高熱、酸和各種脂質(zhì)激活,盡管TRPV1被認(rèn)為參與外周傷害性感

3、受,它也廣泛表達(dá)在海馬、大腦皮質(zhì)、小腦、中腦和下丘腦,認(rèn)為TRPV1在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起著重要作用11,12,但TRPV1通路是否可以對抗應(yīng)激誘導(dǎo)的海馬功能損傷仍不清楚。
　　目的:研究辣椒素(capsaicin)激活 TRPV1對大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響及機(jī)制。
　　方法:二月齡SD雄性大鼠90只,隨機(jī)分為對照組(control,ctl組)、應(yīng)激組(stress, str組,)、辣椒素+應(yīng)激組(cap+str組,10 mg/k

4、g)。辣椒素灌胃半小時(shí)后0℃冰水應(yīng)激5min,Morris水迷宮檢測大鼠行為學(xué)的改變,現(xiàn)代免疫組織化學(xué)及Western blotting技術(shù)檢測大鼠腦內(nèi)tau蛋白磷酸化水平及其相關(guān)激酶和酯酶蛋白表達(dá)水平的改變,Golgi染色觀察神經(jīng)元形態(tài)和樹突棘密度的改變。
　　結(jié)果:應(yīng)激組大鼠Morris水迷宮潛伏期較對照組明顯延長,而辣椒素+應(yīng)激組潛伏期相對縮短(P<0.01),免疫組織化學(xué)及Western blotting技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)應(yīng)激組