嵌合抗原受體修飾T細(xì)胞治療CD19陽性急性B淋巴細(xì)胞白血病的基礎(chǔ)及臨床研究.pdf

1、背景:嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞主要目的是重塑T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)，在本項(xiàng)研究中，我們開展了嵌合抗原受體修飾的自體或異體來源T細(xì)胞靶向B細(xì)胞惡性腫瘤抗原CD19的試驗(yàn)性臨床試驗(yàn)，我們首先開展CART-19體外的抗腫瘤作用;最后開展CART-19細(xì)胞在CD19陽性急性淋巴細(xì)胞白血病病人中的臨床研究。
　　方法:我們構(gòu)建了CART-19慢病毒表達(dá)載體，確定了CART-19細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)體系，通過體外殺傷實(shí)驗(yàn)評(píng)估CART-19細(xì)胞的抗

2、腫瘤作用;最后開展了9例病人的臨床研究（其中六例病人有確定的髓外病灶），觀察CART-19細(xì)胞的抗腫瘤作用和副反應(yīng)。
　　結(jié)果:1.成功的建立CART-19細(xì)胞的體外擴(kuò)增體系，體外殺傷實(shí)驗(yàn)確定CART-19細(xì)胞能特異殺傷CD19陽性的腫瘤細(xì)胞。2.九例病人，兩例患者在CART-19細(xì)胞回輸前接受了預(yù)處理來減少腫瘤負(fù)荷，其中1例患者獲得了3個(gè)月以上的CR和髓外病灶的PR。七例患者在細(xì)胞回輸前沒有接受預(yù)處理，其中四例患者獲得兩個(gè)到九個(gè)