EN2在人膀胱尿路上皮癌中的表達及其作用機制初步研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2010級博士學位論文EN2在人膀胱尿路上皮癌中的表達及其作用機制初步研究StudyofEN2expressionanditsfunctionalmechanismsinhumanbladderurothelialcarcinoma(BUC)課題來源：廣州市科技計劃重大民生研究基金(NO：2011Y00003)專業(yè)名稱學位申請人指導教師答辯委員會主席答辯委員會成員論文評閱人泌尿外科學李云飛蘇澤軒教授鐘世鎮(zhèn)院士李遜教授周芳堅教

2、授歐陽鈞教授潘運龍教授2014年5月20日廣州摘要RNA干擾(RNAinterference，RNAi)是一種由小的雙鏈RNA分子誘導，并能夠和與其序列互補的mRNA結(jié)合，從而使后者發(fā)生降解的現(xiàn)象。RNAi具有高效沉默特定基因的作用，是細胞本身固有的對抗外源基因侵害的一種自我保護現(xiàn)象，是一種轉(zhuǎn)錄后基因沉默現(xiàn)象。利用RNAi技術(shù)，將具有特定序列的小干擾RNA(smallinterferingRNA，siRNA)導入腫瘤細胞內(nèi)，可以引起同源

3、序列mRNA的特異性降解，從而高效并特異地阻斷特定基因的表達，使細胞出現(xiàn)特定基因缺失的表型，并進而達到治療的目的，有希望廣泛應用于腫瘤的基因治療。因此，利用RNAi技術(shù)封閉與膀胱癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關的基因或因子的表達，必將改變膀胱癌治療的現(xiàn)狀，并成為更加高效和特異的手段。同源異型盒基因是進化中高度保守的脫氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，DNA)序列。它們編碼的蛋白質(zhì)家族在動物胚胎發(fā)育過程中作為轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，繼母系

4、基因、受精卵基因和分節(jié)基因之后，在每個節(jié)旁(parasegment)中的各種特定類型的細胞分化之前表達，控制身體前后軸線上組成結(jié)構(gòu)中的基因表達，從而形成嚴格的時空特異性表達模式，對于生物體胚胎體節(jié)和器官的發(fā)生及其相對位置的定位起著關鍵作用。除了控制胚胎細胞的分化和增殖以外，同源異型盒基因還在成人組織的發(fā)育和分化調(diào)控中起著重要作用。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，同源異型盒基因在癌癥發(fā)生發(fā)展中具有重要的作用。當同源異型盒基因表達異常時，在胚胎期可導致個

5、體的發(fā)育和組織器官的形成出現(xiàn)異常，而在成年期可誘發(fā)細胞的惡性增殖，導致腫瘤的發(fā)生。Engrailed(EN)是同源異型盒基因之一，普遍存在于包括環(huán)節(jié)動物、軟體動物、昆蟲、棘皮動物、脊索動物及脊椎動物等各種動物門中。在脊椎動物中，由于特定功能的不同，EN又分為ENl和EN2在發(fā)育過程中，兩種EN功能具有互補性。EN2是一個高度保守的同源異型盒基因，廣泛存在于各種動物中，在胚胎發(fā)育過程中，特別是神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中起著重要的作用，可能參與了發(fā)