早期識(shí)別冠心病患者阿司匹林抵抗的臨床研究.pdf

1、研究背景和目的:冠心病（coronary heart disease，CHD）是指冠狀動(dòng)脈粥樣硬化使血管腔狹窄或阻塞，或（和）因冠狀動(dòng)脈功能性改變（痙攣）導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟病。在我國(guó)，本病不如歐美多見(jiàn)，但近年來(lái)其發(fā)病率和病死率均呈上升趨勢(shì)，在住院心臟病患者中本病所占比例也呈增加趨勢(shì)。業(yè)已證實(shí)，血小板活化和聚集在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。
　　阿司匹林是目前使用最廣泛的有效抗血小板聚集藥，

2、主要通過(guò)不可逆滅活血小板細(xì)胞內(nèi)的環(huán)氧化酶(COX)，分別對(duì)COX-1、COX-2活性中心的絲氨酸殘基(-Ser529、-Ser516)進(jìn)行不可逆的乙酰化裝飾而滅活COX-1、COX-2，抑制血栓素A2(TXA2)的生成，拮抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成，減少心血管事件的發(fā)生。但是，仍有部分阿司匹林治療者發(fā)生血栓栓塞事件，這種現(xiàn)象被稱為“阿司匹林抵抗”(aspirin resistance，AR)，包括:(1)應(yīng)用阿司匹林作為心腦血管疾病的二

3、級(jí)預(yù)防，不能保護(hù)患者免于血栓性或栓塞性事件;(2)或出血時(shí)間(BT)不延長(zhǎng);(3)或服阿司匹林的患者體外試驗(yàn)中血小板聚集功能未完全抑制。
　　目前，國(guó)內(nèi)外研究冠心病患者阿司匹林抵抗，通常通過(guò)測(cè)定患者接受阿司匹林治療一定時(shí)間后由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)來(lái)判定阿司匹林抵抗(AR)，并采納以下判定標(biāo)準(zhǔn):由ADP(10μmol/L)誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)≥70％和由AA(0.5 mmol/

4、L)誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)≥20％。符合上述標(biāo)準(zhǔn)的被認(rèn)定為“阿司匹林抵抗”(AR)，而僅滿足上述2個(gè)條件中的1個(gè)條件者被認(rèn)定為“阿司匹林半抵抗”(aspirin semi-resistance，ASR)。
　　國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)冠心病阿司匹林抵抗的研究主要是不同劑量阿司匹林抵抗(AR)的發(fā)生率、AR相關(guān)因素等方面。盡管國(guó)內(nèi)外對(duì)此研究已有10多年，但其確切的發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。
　　而有關(guān)作為阿司匹林治療早期識(shí)別冠心病患者存

5、在阿司匹林抵抗(AR)的檢測(cè)指標(biāo)方面的研究則極為少見(jiàn)。
　　本研究通過(guò)研究冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療2周后的阿司匹林抵抗(AR)與血栓素B2(TXB2)、血小板膜糖蛋白CD62p和GPⅡb/Ⅲa之間的關(guān)系，為冠心病患者接受小劑量阿司匹林(100mg/d)治療過(guò)程中早期識(shí)別存在阿司匹林抵抗(AR)提供基線資料，對(duì)及時(shí)改用作用機(jī)制不同于阿司匹林的其他抗血小板藥治療具有重要的指導(dǎo)意義。
　　方

6、法:分別采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)、酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)在心內(nèi)科住院并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診的冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)等治療前、治療2周后和健康體檢者(n=20)的血小板膜糖蛋白CD62p、GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽(yáng)性率、血漿血栓素B2水平。冠心病患者接受阿司匹林(100 mg/d)等治療2周后，采用比濁法分別測(cè)定由二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)來(lái)判斷阿司匹林抵抗

7、(AR)。阿司匹林抵抗(AR)的判斷采用以下標(biāo)準(zhǔn):由ADP(10μmol/L)誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)≥70％和由AA（0.5 mmol/L）誘導(dǎo)的血小板聚集率(PAG)≥20％。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　結(jié)果:
　　1.冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療2周后的血漿血栓素B2(TXB2)水平比治療前明顯降低(P＜0.01)，但仍高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。入選的9

8、2例冠心病患者接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療2周后有8例(8.7％)患者存在阿司匹林抵抗(AR)現(xiàn)象。阿司匹林抵抗(AR)亞組的血漿TXB2水平高于阿司匹林敏感(AS)亞組(P＜0.01)。
　　2.冠心病患者(n=92)接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)治療前的血小板膜糖蛋白CD62P、GPⅡ b/Ⅲa表達(dá)陽(yáng)性率均明顯高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。冠心病患者接受小劑量阿司匹林(100 mg/d)等治療2周后的血

9、小板膜糖蛋白CD62P、GPⅡb/Ⅲa表達(dá)陽(yáng)性率均比治療前明顯降低(P＜0.01)，但仍高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。阿司匹林抵抗(AR)亞組的血小板膜糖蛋白GPⅡ b/Ⅲa表達(dá)陽(yáng)性率高于阿司匹林敏感(AS)亞組(P＜0.01)。
　　結(jié)論:
　　1.血小板活化與聚集在冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中確實(shí)起重要作用，而小劑量阿司匹林(100 mg/d)可在一定程度上抑制冠心病患者的血小板活化和聚集。
　　2.冠心病患者接受小劑