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文檔簡介
1、目的:應(yīng)用水溶性殼聚糖衍生物(NSC)為骨靶向載體,合成蛇床子素骨靶向新型化合物(NSC-OST);觀察NSC-OST對(duì)大鼠體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞(Osteoblast,OB)的增殖及骨保護(hù)素(OPG)、核因子κB受體活化因子配基(RANKL)表達(dá)的影響,觀察NSC-OST對(duì)破骨細(xì)胞(Ostcoclast,OC)數(shù)量及骨吸收功能的影響,初步探討其作用機(jī)制。
方法:①通過物理包埋、綜合透析等方法,制備蛇床子素骨靶向藥物。②取新生大
2、鼠顱蓋骨進(jìn)行OB分離培養(yǎng)。培養(yǎng)7d后采用堿性磷酸酶(ALP)染色鑒定OB,培養(yǎng)14d后采用茜素紅染色法鑒定OB;隨機(jī)將OB分為5組,即空白對(duì)照組及終濃度為10-7mmol/L、10-6mmol/L、10-5mmol/L、10-4mmol/LNSC-OST組,分別加入不同濃度的NSC-OST作用不同時(shí)間,用MTT法檢測(cè)成骨細(xì)胞增殖情況。不同濃度的NSC-OST作用成骨細(xì)胞7d,采用ELISA法檢測(cè)藥物成骨細(xì)胞OPG、RANKL的表達(dá)。③取
3、新生乳大鼠股骨分離OC分離培養(yǎng)。分組及干預(yù)方法同前,培養(yǎng)7d后采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色鑒定破骨細(xì)胞并進(jìn)行陽性細(xì)胞計(jì)數(shù);利用甲苯胺藍(lán)對(duì)骨吸收陷窩染色并在圖像分析儀上測(cè)定骨吸收陷窩的面積。
結(jié)果:①本研究成功合成了具有殼聚糖衍生物結(jié)構(gòu)的N-辛基-O-磺?;鶜ぞ厶?NOSC),并成功制備了NSC-OST。②體外分離培養(yǎng)的細(xì)胞具有典型成骨細(xì)胞形態(tài)學(xué)及生物學(xué)活性,堿性磷酸酶、茜素紅染色均呈陽性結(jié)果;作用24h、48h、
4、72h終濃度為10-5mmol/LNSC-OST可促進(jìn)OB增殖(P<0.05),作用72h,終濃度為10-6mmo/L可促進(jìn)OB增殖(P<0.05);終濃度為10-4mmol/LNSC-OST具有明顯抑制OB增殖的作用(P<0.01)。終濃度為10-6mmo/L和10-5mmol/L組促進(jìn)成骨細(xì)胞OPG的表達(dá)、抑制RANKL的表達(dá);終濃度為10-6mmol/L、10-5mmol/L組可顯著上調(diào)OPG/RANKL的比值(P<0.01)。③
5、分離培養(yǎng)的細(xì)胞與OC相似,TRAP染色可見胞漿呈酒紅色;加藥培養(yǎng)48h,10-5mmol/L、10-4mmol/L組破骨細(xì)胞數(shù)量低于空白組(P<0.05),10-6mmol/L、10-5mmol/L、10-4mmol/L組骨吸收陷窩面積低于空白組(P<0.05);96h時(shí),不同濃度的NSC-OST組破骨細(xì)胞和骨陷窩面積均低于空白對(duì)照組(P<0.05,P<O.01),10-6mmol/L、10-5mmol/L、10-4mmo/L組組間骨吸
6、收陷窩面積差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
結(jié)論:①本研究以水溶性殼聚糖衍生物(NSC)為骨靶向載體,成功制備并表征了蛇床子素殼聚糖衍生物膠束,其具有較好的水溶性,有利于順利達(dá)到藥物的有效治療濃度及治療部位;②適當(dāng)濃度的NSC-OST可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖及OPG的表達(dá),抑制RANKL的分泌,同時(shí)能降低破骨細(xì)胞的數(shù)量,減少骨吸收陷窩的面積,從而達(dá)到抗骨質(zhì)疏松的目的,可為研發(fā)靶向選擇性高、局部作用強(qiáng)的新型抗骨質(zhì)疏松藥提供有
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