中藥束骨姜黃抗AD藥效物質(zhì)初步研究.pdf

1、隨著社會老齡化，阿爾茨海默病(Alzheimer's disease，AD)發(fā)病率逐漸增高。AD病理復(fù)雜，臨床可用藥物主要是乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，僅能部分緩解AD癥狀。很多中藥具有抗AD潛力，但因藥效物質(zhì)不清楚而不宜開發(fā)。
　　傳統(tǒng)應(yīng)用經(jīng)驗、流行病學(xué)統(tǒng)計及一些實驗證據(jù)均提示姜黃的抗AD作用，其主要含倍半萜類和姜黃素類物質(zhì)。盡管文獻(xiàn)報道了姜黃素類化合物諸多潛在的抗AD作用，但其生物利用度低，臨床實驗結(jié)果令人失望。本實驗室活

2、性篩選發(fā)現(xiàn)幾種姜黃具有非姜黃素類的AChE抑制活性物質(zhì)，以束骨姜黃明顯。由此，我們在活性指導(dǎo)下對束骨姜黃根莖的乙醇提取物進(jìn)行研究，共分離22個化合物，包括15個倍半萜:zedoardiol(1)，zedoaraldehyde(2),zedoarol(3), gweicurculactone(4), guai-1(10),3,5,7(11),8-pentaen-2-on--11,8-olide(5),zederone(6), germac

3、rone(7),13-hydroxygermacrone(8), gelchomanolide(9),3,4-dihydroxybisabola-1,10-diene(10),α-curcumene(11), xanthorrhizol(12),8β-hydroxyisoge-rma-furenolide(13)，curcumadione(14)，curcumenone(15);三個姜黃素類:姜黃素(16)，二氫姜黃素(17)，dehy

4、dro-6-gingerdione(18);兩個苯丙素:3-hydroxy-6-methylacetoph-enone(19)，香蘭素(20);一個甾醇:β一谷甾醇(21);一個脂肪酸:十六烷酸(22)。其中化合物1、2和10為新化合物;化合物4、5、9、13、14、15、18、19、20是首次從束骨姜黃中分離。TLC生物自顯影法顯示化合物2、6、7、8和19最低AChE抑制量為1-6μg，與加蘭他敏相比，具有中等強(qiáng)度活性。
　　

5、受分離所得化合物量的限制，我們選擇了富含活性化合物的揮發(fā)油進(jìn)行了體內(nèi)AChE影響實驗。給予中年雌性SD大鼠揮發(fā)油7天后，測定腦組織的AChE活性和乙酰膽堿(Ach)含量，發(fā)現(xiàn)低劑量組(30μL/day) AChE活力下調(diào)，而高劑量組(60μL/day)卻上升;但兩組的Ach含量都有一定程度增加。揮發(fā)油對AChE的作用缺乏濃度依賴性，可能與體內(nèi)補(bǔ)償調(diào)節(jié)有關(guān)。實驗初步提示束骨姜黃倍半萜類物質(zhì)對膽堿能系統(tǒng)有一定影響。
　　新近研究表明對

6、Ⅲ類組蛋白去乙?；窼IRT1（silent information regulator1）調(diào)節(jié)可同時影響多個傳統(tǒng)抗AD靶點，其可能是AD防治的新靶點。我們運(yùn)用western blot方法進(jìn)行了SIRT1調(diào)節(jié)劑篩選，發(fā)現(xiàn)束骨姜黃中的10個化合物在20μM濃度均可一定程度提高HEK293細(xì)胞內(nèi)SIRT1蛋白表達(dá)，以倍半萜germacrone(7)和13-hydroxygermacrone(8)最為明顯，分別促表達(dá)1.73和1.71倍。提示