2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡(jiǎn)介

1、本文以出自《太平惠民和劑局方》的中成藥名方藿香正氣水(Huoxiang Zhengqi Tincture,HZT)作為研究對(duì)象。從中藥有效部位到單體成分再到有效化學(xué)成分;從有效部位法到血清藥理、血清藥化到腸道藥理及藥化法再到譜效相關(guān)法;從全方藿香正氣水指紋圖譜整體質(zhì)量控制到依據(jù)藥效的多成分含量測(cè)定;對(duì)非揮發(fā)性成分采用HPLC法控制,揮發(fā)性成分采用GC法控制。采用層次化及逐步優(yōu)化的研究策略,研究藿香正氣水腸道抑菌的藥效物質(zhì)基礎(chǔ),并采用適宜

2、的分析手段建立其質(zhì)量控制方法。主要研究?jī)?nèi)容包括:
  1.從HZT的抑菌作用出發(fā),經(jīng)過篩選和比較,確定了金黃色葡萄球菌為實(shí)驗(yàn)菌種,抑菌環(huán)實(shí)驗(yàn)法作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)方法,該法具有樣品用量少、方法簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好等優(yōu)點(diǎn)。
  2.采用上述篩選的菌種和實(shí)驗(yàn)方法,對(duì)HZT萃取所得的不同極性部位進(jìn)行藥效篩選,以確定其有效的極性部位,并運(yùn)用天然藥化的手段提純單體化合物來進(jìn)行藥效研究。研究中發(fā)現(xiàn)石油醚層抑菌作用最強(qiáng),并分離得到10個(gè)化合物,分別鑒定

3、為:百秋李醇(Ⅰ)、厚樸酚(Ⅱ)、異歐前胡素(Ⅲ)和厚樸酚(Ⅳ)、歐前胡素(Ⅴ)、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ(Ⅵ)、8-甲氧基-5-羥基補(bǔ)骨脂素(Ⅶ)、別歐前胡素(Ⅷ)、川陳皮素(Ⅸ)、桔皮素(Ⅹ)。經(jīng)抑菌試驗(yàn)篩選,和厚樸酚對(duì)金葡菌的抑菌作用最強(qiáng)。
  3.血清藥理學(xué)與血清藥物化學(xué)研究適用于通過血液而起治療作用的中藥。HZT靶器官為胃腸道,故可能不適用。實(shí)驗(yàn)證明HZT各時(shí)間點(diǎn)的血清均無抑菌作用。故不宜用此法進(jìn)行進(jìn)一步的研究。為此本課題組依據(jù)血清藥

4、理與藥物化學(xué)學(xué)理論,創(chuàng)造性地提出了腸道藥物化學(xué)及腸道藥理學(xué)。自制11批藿香正氣水,大鼠灌胃后提取制備腸道內(nèi)容物樣品,檢測(cè)藿香正氣水抑菌效果,建立腸道藥物化學(xué)HPLC指紋圖譜,并用化學(xué)計(jì)量學(xué)方法將抑菌圈直徑與圖譜數(shù)據(jù)進(jìn)行相關(guān)分析。以強(qiáng)迫引法,進(jìn)行多元線性回歸分析,有10個(gè)與抑菌活性密切相關(guān)的色譜峰被引入回歸方程,其中呈正相關(guān)的色譜峰有4個(gè)(6、13、26、30號(hào)),且26號(hào)峰(和厚樸酚)經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抑菌作用。這些成分群對(duì)藿香正氣水質(zhì)量控

5、制具有參考價(jià)值,且該新方法切實(shí)可行。
  4.中藥指紋圖譜是一種綜合的,可量化的鑒定手段,主要用于評(píng)價(jià)中藥材以及中藥制劑半成品質(zhì)量的真?zhèn)巍?yōu)良和穩(wěn)定。根據(jù)前期的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,建立了HZT的液相指紋圖譜,該指紋圖譜是根據(jù)化學(xué)成分研究、譜效相關(guān)、代謝研究綜合而得。以白當(dāng)歸素將HZT的高效液相指紋圖譜分割成高低兩個(gè)極性部位,初步確定了32個(gè)分離度較好且峰面積穩(wěn)定的峰為共有峰,可用于HZT的質(zhì)量控制,作為一種質(zhì)量控制方法的補(bǔ)充。
  5

6、.課題在對(duì)藥典的方法改進(jìn)的基礎(chǔ)上,依據(jù)藿香正氣水抑菌作用的藥效成分,建立了同時(shí)測(cè)定橙皮苷、甘草苷、厚樸酚及和厚樸酚等多成分含量的方法。采用Diamonsil C18(250mm×4.6mm,5μm)色譜柱,流動(dòng)相為0.05%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)-甲醇(C),梯度洗脫條件,流速:1.0mL·min-1,檢測(cè)波長(zhǎng):270nm;柱溫:35℃;進(jìn)樣量:20μL。橙皮苷、甘草苷、和厚樸酚、厚樸酚。進(jìn)樣量分別在0.006~0.380μg、0

7、.08~5.28μg、0.065~4.160μg和0.026~1.680μg范圍內(nèi)與峰面積的線性關(guān)系良好(r≥0.9998)。平均回收率分別為99.7%(RSD=1.4%),99.4%(RSD=0.6%),99.9%(RSD=0.2%)和100.9%(RSD=0.8%)。樣品前處理操作簡(jiǎn)便、重復(fù)性強(qiáng),可作為控制該制劑內(nèi)在質(zhì)量的補(bǔ)充方法。
  6.HZT中存在大量揮發(fā)性成分,其君藥廣藿香油亦為揮發(fā)性成分,所以僅采用HPLC對(duì)HZT進(jìn)

8、行質(zhì)量控制,是不完整的。實(shí)驗(yàn)建立了HZT的GC指紋圖譜,以HZT的抑菌環(huán)值為藥效指標(biāo),進(jìn)行相關(guān)分析和回歸分析。尋找其揮發(fā)性成分的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。以強(qiáng)迫引入法進(jìn)行多元線性回歸分析,有10個(gè)與抑菌活性密切相關(guān)的色譜峰被引入回歸方程,其中呈正相關(guān)的色譜峰為1、2、3、4、9、12、13和14號(hào)色譜峰。提示HZT抑菌作用隨著指紋圖譜中的1、2、3、4、9、12、13和14峰強(qiáng)度增強(qiáng)而增大,其中12號(hào)峰為和厚樸酚,經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抑菌作用。2、9號(hào)在

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