鎮(zhèn)痛藥對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]研究非甾體類(lèi)消炎藥和中樞性鎮(zhèn)痛藥對(duì)大鼠一般性骨折及骨質(zhì)疏松性骨折愈合的影響，為臨床合理使用鎮(zhèn)痛藥奠定實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　 [方法]實(shí)驗(yàn)一：雌性SD大鼠骨折造模后隨機(jī)分組，用不同劑量的鹽酸曲馬多干預(yù)，分別于不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行血清學(xué)、放射學(xué)、組織學(xué)及生物力學(xué)檢測(cè)，研究不同劑量的鹽酸曲馬多對(duì)一般性骨折愈合的影響。實(shí)驗(yàn)二：雌性SD大鼠骨質(zhì)疏松造模后飼養(yǎng)3月，隨機(jī)分組，在骨折造模前后不同時(shí)間段用雙氯芬酸鈉干預(yù)，然后分別于不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行放射

2、學(xué)、組織學(xué)和生物力學(xué)檢測(cè)，研究雙氯芬酸鈉對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折愈合的影響以及不同時(shí)間段給藥對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折愈合影響的區(qū)別。實(shí)驗(yàn)三：雌性SD大鼠骨質(zhì)疏松造模后飼養(yǎng)3月，再行骨折造模后，隨機(jī)分組，用鹽酸曲馬多干預(yù)，分別于不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行放射學(xué)、組織學(xué)和生物力學(xué)檢測(cè)，研究鹽酸曲馬多對(duì)骨質(zhì)疏松性骨折的愈合影響。實(shí)驗(yàn)四：實(shí)驗(yàn)二和實(shí)驗(yàn)三的大鼠腎臟和肝臟標(biāo)本進(jìn)行HE染色，光鏡觀察，研究雙氯芬酸鈉和鹽酸曲馬多對(duì)骨質(zhì)疏松性大鼠肝腎組織損害的影響。
　　

3、[結(jié)果]實(shí)驗(yàn)一：1.不同時(shí)間點(diǎn)小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組AKP值與對(duì)照組無(wú)明顯差異，雙氯芬酸鈉組高于對(duì)照組。不同時(shí)間點(diǎn)各組OC值無(wú)明顯差異；2.不同時(shí)間點(diǎn)小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組骨折端X線灰度值與對(duì)照組無(wú)明顯差異，雙氯芬酸鈉組低于對(duì)照組；3.術(shù)后第3周小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組骨小梁密度值低于對(duì)照組，其他時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯差異；不同時(shí)間點(diǎn)雙氯芬酸鈉組骨小梁密度值低于對(duì)照組；4.術(shù)后第6周小劑量和大劑量鹽酸曲馬多組生物力學(xué)強(qiáng)度值與對(duì)照組無(wú)明顯

4、差異，雙氯芬酸鈉組低于對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)二：1.不同時(shí)間點(diǎn)雙氯芬酸鈉(先骨折后藥物)組骨折端X線灰度值低于對(duì)照組；術(shù)后第2周雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組骨折端X線灰度值低于對(duì)照組，其他時(shí)間點(diǎn)無(wú)明顯差異；2.不同時(shí)間點(diǎn)雙氯芬酸鈉(先骨折后藥物)組骨小梁密度值低于對(duì)照組；術(shù)后第2～4周雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組骨小梁密度值低于對(duì)照組，術(shù)后第6周無(wú)明顯差異；3.術(shù)后第6周雙氯芬酸鈉(先骨折后藥物)組和雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組生物力學(xué)強(qiáng)度值低于

5、對(duì)照組。實(shí)驗(yàn)三：1.不同時(shí)間點(diǎn)鹽酸曲馬多組骨折端X線灰度值與對(duì)照組無(wú)明顯差異；2.不同時(shí)間點(diǎn)鹽酸曲馬多組骨小梁密度值與對(duì)照組無(wú)明顯差異；3.術(shù)后第6周鹽酸曲馬多組生物力學(xué)強(qiáng)度值與對(duì)照組無(wú)明顯差異。實(shí)驗(yàn)四：1.雙氯芬酸鈉組腎小球炎癥反應(yīng)；腎小管管腔擴(kuò)張，上皮細(xì)胞水腫，細(xì)胞核消失，小管變性壞死，管腔內(nèi)出現(xiàn)白細(xì)胞及細(xì)胞碎片和藥物結(jié)晶；腎間質(zhì)充血，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。鹽酸曲馬多組損害相對(duì)輕微；2.雙氯芬酸鈉組肝小葉結(jié)構(gòu)模糊，肝細(xì)胞腫脹，脂肪變性，部分

6、肝細(xì)胞壞死；匯管區(qū)炎癥反應(yīng)；中央靜脈和肝竇隙淤血。鹽酸曲馬多組損害相對(duì)輕微；3.雙氯芬酸鈉(先藥物后骨折)組同樣造成肝腎組織損害，持續(xù)3周左右。
　　 [結(jié)論]1.雙氯酚酸鈉能使大鼠一般性骨折和骨質(zhì)疏松性骨折的愈合時(shí)間延遲、強(qiáng)度降低；2.骨質(zhì)疏松性骨折前長(zhǎng)時(shí)間使用雙氯芬酸鈉對(duì)骨折愈合有一定不良影響，骨折后應(yīng)及時(shí)停藥；3.小劑量和大劑量鹽酸曲馬多對(duì)一般性骨折和骨質(zhì)疏松性骨折的愈合時(shí)間及愈合強(qiáng)度均無(wú)明顯不良影響；4.雙氯芬酸鈉對(duì)骨質(zhì)