ERK5在小鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合過程中作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：骨質(zhì)疏松由于骨的生成和吸收平衡紊亂，會造成骨量減少，骨結(jié)構(gòu)破壞，易導(dǎo)致脆性骨折的發(fā)生；ERK5可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和分化，調(diào)控成骨相關(guān)蛋白的表達(dá)，但其在體內(nèi)對骨形成和骨折愈合的作用機(jī)制尚不明確。因此，通過研究ERK5在骨質(zhì)疏松性骨折愈合過程中的作用，為臨床探索預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松性骨折的新方法提供思路。
　　方法：選取6周齡實(shí)驗(yàn)性昆明小鼠隨即分成4組，通過手術(shù)切除小鼠雙側(cè)卵巢，構(gòu)建骨質(zhì)疏松性的動物模型，然后行小鼠右

2、側(cè)股骨骨折離斷尖針內(nèi)固定，構(gòu)建骨質(zhì)疏松性骨折模型，造模成功后，給實(shí)驗(yàn)組小鼠每日腹腔注射ERK5特異性阻斷劑XMD8-92，于1周、2周、4周后分別處死一定數(shù)量的小鼠，取術(shù)側(cè)股骨標(biāo)本，分別行X線片檢查、股骨骨痂Micro-CT掃描及三維重建、骨折端骨痂HE染色及免疫組織化學(xué)染色檢查，觀察骨折端骨小梁生長情況，骨痂內(nèi)成骨相關(guān)蛋白及ERK5表達(dá)情況，進(jìn)而分析ERK5在骨質(zhì)疏松性骨折愈合過程中所起的作用。
　　結(jié)果：給予實(shí)驗(yàn)組小鼠注射XM

3、D8-92后第2周及第4周，單純骨折組小鼠骨痂生長較快，骨小梁數(shù)目較多，厚度較大，成骨相關(guān)蛋白ALP、Runx-2的表達(dá)相對較多（p<0.05），而骨折加XMD8-92組小鼠骨痂生長則相對緩慢，骨小梁稀少且緋薄，結(jié)構(gòu)相對較亂，ALP、Runx-2表達(dá)較少（p<0.05）；且骨質(zhì)疏松骨折加XMD8-92組小鼠與骨質(zhì)疏松性骨折組小鼠相比，骨小梁生成更少且紊亂，骨痂生長明顯延遲，ALP、Runx-2表達(dá)量顯著減少（p<0.05）。
　　

4、結(jié)論：ERK5對促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖分化具有重要作用，當(dāng)其在體內(nèi)被特異性阻斷劑XMD8-92阻斷后，激活受限，下游信號通路被阻斷，骨折愈合過程中的成骨相關(guān)蛋白合成表達(dá)受阻，骨痂形成的速度和質(zhì)量減低，骨小梁數(shù)目減少，結(jié)構(gòu)紊亂，阻礙了小鼠股骨骨折的早期愈合，且該因素可與骨質(zhì)疏松的破骨作用相協(xié)同，進(jìn)一步影響骨質(zhì)疏松性骨折愈合過程。因此，ERK5在促進(jìn)骨質(zhì)疏松性的骨折愈合過程中起著十分重要的生理作用，這可為臨床治療骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松性骨折提供新的研