慢性蕁麻疹患者血清去氫表雄酮和硫酸去氫表雄酮水平的測定及臨床意義.pdf

1、研究背景： 蕁麻疹(urticaria)是由于皮膚、粘膜小血管反應(yīng)性擴(kuò)張及滲透性增加而產(chǎn)生的一種局限性水腫反應(yīng)，主要表現(xiàn)為邊緣清楚的紅色或白色的瘙癢性皮損——風(fēng)團(tuán)，是皮膚科門診常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病，至少有15％-20％普通人群在一生當(dāng)中發(fā)作過蕁麻疹。慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)是指反復(fù)發(fā)作的病程超過6周，幾乎每天都會出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)甚至伴發(fā)血管性水腫，嚴(yán)重影響患者的生活。 慢性蕁麻疹有著復(fù)雜的病理生理機(jī)

2、制，其發(fā)病機(jī)制有變態(tài)反應(yīng)及非態(tài)反應(yīng)兩種。其中I型變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹占多數(shù)，機(jī)制為變應(yīng)原使體內(nèi)產(chǎn)生免疫球蛋E(immunoglobulin E，IgE)抗體，與血管周圍肥大細(xì)胞和血循環(huán)嗜堿性粒細(xì)胞結(jié)合。當(dāng)該變應(yīng)原再次進(jìn)入體內(nèi)，與肥大細(xì)胞表面IgE抗體特異性結(jié)合，促使肥大細(xì)胞脫顆粒和一系列化學(xué)介質(zhì)的釋放(主要是組胺，其次是激肽)，這些介質(zhì)可以作用于皮膚粘膜等組織引起臨床表現(xiàn)。而非變態(tài)反應(yīng)性蕁麻疹是由藥物、毒素、食物等進(jìn)入體內(nèi)使補(bǔ)體激活或直接刺

3、激肥大細(xì)胞釋放組胺、激肽引起。 蕁麻疹病因復(fù)雜，藥物、食物、感染、物理因素、動物及植物因素、精神因素、內(nèi)臟和全身疾病都可引起。慢性蕁麻疹大多數(shù)病因不明，可達(dá)75％以上，故被認(rèn)為是“特發(fā)性”的，人們稱之為慢性特發(fā)性蕁麻疹(chronic idiopathic urticaria，CIU)。 近年來隨著對T輔助細(xì)胞1(T helper cell-1，Th1)／T輔助細(xì)胞2(T helper cell-2，Th2)模式研究的不

4、斷深入，有學(xué)者提出T輔助細(xì)胞亞群功能失調(diào)與過敏性疾病密切相關(guān)。許多學(xué)者提出在慢性蕁麻疹中存在Th1／Th2細(xì)胞的失衡，Th2及其細(xì)胞占優(yōu)勢，處于Th2狀態(tài)。圍內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)慢性蕁麻疹患者外周血單個核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)增加，干擾素-γ(Interferon-γ／，IFN-γ)水平降低，提示慢性蕁麻疹患者存在T淋巴細(xì)胞亞群的異常，分泌IL-4的Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，可促進(jìn)B細(xì)胞合成IgE，參與過敏反應(yīng)

5、的發(fā)生。 國外有人實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，性激素或周邊靶器官激活的激素原可影響初始輔助性T細(xì)胞(primitive helpet T cell，pTh)向Th1-Th2細(xì)胞分化。去氫表雄酮(dehydroepiandrosterone，DHEA)是人體血循環(huán)中最豐富的甾體物質(zhì)，主要以硫酸去氫表雄酮(dehydroepiarldrosterone sulfate，DHEA—S)的形式進(jìn)入血液循環(huán)，在相關(guān)外周組織中轉(zhuǎn)化為雄激素或雌激素而發(fā)揮間接的

6、生物學(xué)作用，主要有調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)功能等重要的牛理作用。DHEA—S在靶器官激活后可增加pTh向Th1細(xì)胞的分化，而慢性蕁麻疹可能與Th1／Th2細(xì)胞失衡有關(guān)。國內(nèi)楊西群等發(fā)現(xiàn)女性CU患者血清性激素與正常對照組相比有差異；國外Kasperska—Zajac A， Brzoza Z，Rogala B等發(fā)現(xiàn)女性CU患者血清DHEA水平較對照組下降，血清DHEA—S下降尤其明顯，故推測DHFEA／DHEA—S可能是CU的重要發(fā)病原因

7、。 研究目的： 1、了解CU患者血清DHEA／DHEA—S水平，并與正常對照組進(jìn)行比較。 2、分析CU患者血清DHEA／DHEA—S水平與其病程、臨床表現(xiàn)的關(guān)系，探討其臨床意義。 研究方法： 選取不同年齡性別的CU患者102例作為病例組，填寫病例調(diào)查表；同時選取我院年齡性別分布相近的普通體檢者100例為正常對照組，病例組和對照組對象分別測定以下實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血清DHEA、DHEA—S。比較CU患者與

8、正常對照者血清DHEA／DHEA—S水平，病例組根據(jù)患者的年齡、性別的不同再進(jìn)行分組，比較各組之間DHEA／DHEA—S水平的差異和臨床表現(xiàn)特點(diǎn)。 統(tǒng)計學(xué)方法： 1、計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)描述。 2、獨(dú)立樣本的比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。 3、對兩組非正態(tài)分布資料應(yīng)用相關(guān)性分析檢驗(yàn)。 4、檢驗(yàn)水準(zhǔn)以P<0.05為差異有顯著性。 5、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析均采用SPSS13.0軟件，用計算機(jī)自

9、動分析獲得。 結(jié)果： 1、一般資料： 病例組102例CU患者中，男性49例，最大年齡68歲，最小年齡15歲，平均年齡34.7±12.9歲，女性53例，最大年齡72歲，最小年齡15歲，平均年齡43.9±13.5歲；病程最長520周，最短6周，平均47.34±52.4周。正常對照組100例，男性46例，最大年齡69歲，最小年齡14歲，平均年齡31.8±12.8歲，女性54例，最大年齡70歲，最小年齡16歲，平均年齡4

10、3.8±13.8歲。兩組年齡和性別構(gòu)成無統(tǒng)計學(xué)差別。 2、病例組和對照者血清DHEA／DHEA—S水平檢測結(jié)果： (1)病例組女性CU患者共53例，血清DHEA最高值12.0ng／ml，最低值0.4 ng／ml，平均值4.4.±3.2ng／ml；對照組女性共54例，血清DHEA最高值10.5ng／ml，最低值1.2 ng／ml，平均值5.8±2.3ng／ml。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.5，P=0.012<0.05)

11、。 (2)病例組女性CU患者血清DHEA-S最高值25 10ng／ml，最低值1S4ng／ml，平均值806 ±570ng／ml，;對照組女性血清DHEA-S最高值2200ng／ml，最低值380ng／ml，平均值1182.64±531.5ng／ml。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.2，P=0.025<0.05)。 (3)病例組男性CU患者共49例，血清DHEA最高值13.0ng／ml，最低值0.3 ng／ml，平均值4

12、.1±3.4ng／ml；對照組男性共46例，血清DHEA最高值13.5ng／ml，最低值1.6 ng／ml，平均值5.64±3.0ng／ml。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t=-2.3，P=0.023<0.05)。 (4)病例組男性CU患者血清DHEA-S最高值3210ng／ml，最低值49 ng／ml，平均值1092.9 ±712.4ng／ml，；對照組男性血清DHEA-S最高值3050ng／ml，最低值550ng／ml，平均值143

13、7.1±669.3ng／ml。兩組比較有統(tǒng)計學(xué)差異(t-2.4，P=0.018<0.05)。 3、CU患者血清DHEA／DHEA—S水平與臨床表現(xiàn)的關(guān)系： (1)病例組患者病程與血清DHEA／DHEA—S水平有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性(P<0.05)，病程越長血清DHEA／DHEA—S水平越低。 (2)病例組患者臨床表現(xiàn)總評分、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)量、瘙癢程度與血清DHEA／DHEA—S水平無統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性(P>0.05)。 結(jié)論