去氫表雄酮等4種化合物在植物懸浮細(xì)胞培養(yǎng)體系中生物轉(zhuǎn)化的研究.pdf

1、目的:由于植物懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物所進(jìn)行的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)有其特有的優(yōu)點(diǎn),某些來(lái)源于植物的酶能夠催化化學(xué)合成或微生物難以進(jìn)行的立體專一和區(qū)域?qū)Ｒ环磻?yīng),因此本文選擇了由懸浮細(xì)胞對(duì)外源底物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化這一方向.希望能夠通過(guò)植物懸浮細(xì)胞培養(yǎng)物的生物轉(zhuǎn)化能力得到一些更有意義的化合物用于新藥研究.方法:利用多種植物懸浮細(xì)胞培養(yǎng)體系及毛狀根培養(yǎng)體系對(duì)不同藥物進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化;通過(guò)柱層析,制備性薄層層析對(duì)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物進(jìn)行分離純化;利用核磁共振氫譜,碳譜以及質(zhì)譜等光譜技

2、術(shù)對(duì)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定.結(jié)果:1.在用唐古特山莨菪毛狀根、一葉萩、長(zhǎng)春花、葛根及銀杏不同植物培養(yǎng)體系對(duì)脫氫表雄酮、Hecogenin、右旋布洛酚與心得安等不同底物進(jìn)行的20組生物轉(zhuǎn)化預(yù)實(shí)驗(yàn)中只有3組組合表現(xiàn)出生物轉(zhuǎn)化能力.2.唐古特山莨菪毛狀根培養(yǎng)體系對(duì)脫氫表雄酮生物轉(zhuǎn)化后共分離得到了6個(gè)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物.3.長(zhǎng)春花懸浮細(xì)胞培養(yǎng)體系對(duì)脫氫表雄酮生物轉(zhuǎn)化后共分離得到了13個(gè)轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,并對(duì)其中的9個(gè)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定.4.分別利用長(zhǎng)春花懸浮細(xì)胞培養(yǎng)體

3、系以及唐古特山莨菪毛狀根培養(yǎng)體系對(duì)DHEA進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化所獲得的化合物有一些是相同的.5.進(jìn)行藥理活性篩選時(shí)發(fā)現(xiàn)化合物17 β-Hydroxyandrost-4-ene-3-one具有較好的抗前列腺癌、腎癌、宮頸癌的活性.IC<,50>(M)分別為0.86×10<'-6>,0.94×10<'-6>,0.64×10<'-6>.結(jié)論:以上得到的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物均為首次通過(guò)生物轉(zhuǎn)化的方法從唐古特山莨菪毛狀根培養(yǎng)體系及長(zhǎng)春花懸浮細(xì)胞培養(yǎng)體系中分離得到.抑