抗耐藥菌抗生素利奈唑胺的合成.pdf

1、抗生素是臨床上用于抗感染治療的主要藥物，但是抗生素的大面積使用也增加了細菌的耐藥性。隨著全球范圍內細菌耐藥性的加劇，尤其是革蘭氏陽性耐藥菌（如MRSA、VRE等）的出現(xiàn)，給臨床的抗感染治療增加了難度，因此，對細菌的耐藥性研究以及抗耐藥菌抗生素的研發(fā)日趨重要。
　　利奈唑胺是第一個人工合成的噁唑烷酮類抗菌藥，主要用于治療需氧性革蘭氏陽性菌引起的感染，其全新的作用機制避免了利奈唑胺與其他抗菌藥物的交叉耐藥性，在臨床上得到廣泛應用。

2、r>　　本文在充分比較了利奈唑胺的合成方法后，運用經典的Buchwald-Hartwig交叉偶聯(lián)反應，將帶有手性的噁唑烷酮類化合物直接同3-氟-4-嗎啉基溴苯進行偶聯(lián)反應，得到相應的前體化合物，并成功以五步反應合成目標產物利奈唑胺。從而改進了利奈唑胺現(xiàn)有的合成方法，提供了一個反應步驟較少，原料簡單易得，易于操作的合成方法。同時五步合成法也為快速合成噁唑烷酮類藥物提供了一個思路，以便更加快速的獲得噁唑烷酮類抗生素的衍生物。
　　在利

3、奈唑胺的合成路線中，我們以(R)-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，一步合成手性的(R)-5-氯甲基-2-噁唑烷酮，與鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽反應引入含N的保護基團，再和3-氟-4-嗎啉基溴苯進行偶聯(lián)反應，后經肼解，乙酰化五步反應成功合成利奈唑胺。
　　在利奈唑胺合成原料3-氟-4-嗎啉基溴苯的獲得中，我們放棄了原有的重氮化合成法，而直接采用鄰二氟苯同嗎啉反應得到鄰嗎啉基氟苯，再由溴代2步合成得到3-氟-4-嗎啉基溴苯，收率穩(wěn)定，操作簡便，成功改進