海馬DG區(qū)GABA在血管性癡呆模型大鼠空間記憶障礙中的作用.pdf

1、血管性癡呆（vascular dementia,VD）是一系列腦血管因素導(dǎo)致腦組織損害而引起的，以記憶、認(rèn)知功能障礙為主要臨床表現(xiàn)的智能損害綜合征。VD的發(fā)生與腦血流減低、神經(jīng)聯(lián)絡(luò)中斷、白質(zhì)疏松、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、興奮性氨基酸毒性、以及缺血后的基因表達(dá)、細(xì)胞凋亡、遲發(fā)性神經(jīng)元壞死等多種因素有關(guān)。VD的記憶、認(rèn)知障礙包括空間學(xué)習(xí)、記憶功能的損害。眾所周知，海馬是哺乳類動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，尤其在空間記憶形成過程中起至關(guān)重要的作用。雖然研究報(bào)

2、道，VD的記憶、認(rèn)知障礙與海馬灰質(zhì)萎縮以及大量錐體細(xì)胞脫失有關(guān)，但海馬參與VD空間記憶障礙的具體機(jī)制，尤其是有關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的神經(jīng)化學(xué)機(jī)制目前尚未完全弄清楚。
　　γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid,GABA）是重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。文獻(xiàn)報(bào)道，海馬區(qū)存在大量的GABA能神經(jīng)元及其受體，包括GABAA和GABAB受體，而且海馬內(nèi)的GABA及其受體參與機(jī)體的學(xué)習(xí)記憶過程。因此，為了探討海馬內(nèi)G

3、ABA及其受體在VD空間記憶障礙中的作用，本實(shí)驗(yàn)利用雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎法制備VD大鼠模型，并利用腦部微量透析法和高效液相色譜法測定海馬齒狀回區(qū)（Dentate Gyrus,DG）細(xì)胞外液中的GABA濃度，同時(shí)利用Morris水迷宮觀察大鼠的空間記憶能力;在此基礎(chǔ)上,再觀察海馬DG區(qū)微量注射GABA受體阻斷劑或激動(dòng)劑對(duì)大鼠空間記憶的影響。
　　本實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：
　　(1)VD模型大鼠海馬DG區(qū)細(xì)胞外液中的GABA濃度明顯高

4、于對(duì)照組（P<0.05）。
　　(2)水迷宮測試結(jié)果顯示，VD模型大鼠的逃避潛伏期明顯延長，穿越原站臺(tái)區(qū)的次數(shù)明顯減少（均為P＜0.05）。
　　(3)VD模型大鼠海馬 DG區(qū)微量注射GABAB受體阻斷劑Saclofen（200pmol/μl），使逃避潛伏期明顯縮短，穿越原站臺(tái)區(qū)次數(shù)明顯增多(均為P<0.05)；而GABAA受體阻斷劑Bicuculine（1μg/μl）對(duì)逃避潛伏期和穿越原站臺(tái)區(qū)次數(shù)并沒有產(chǎn)生顯著的影響（均為

5、P＞0.05）。
　　(4)正常大鼠海馬DG區(qū)微量注射GABAB受體激動(dòng)劑Baclofen（1μg/μl），使逃避潛伏期明顯延長，穿越原站臺(tái)區(qū)次數(shù)明顯減少(均為P<0.05)；而GABAA受體激動(dòng)劑Muscimol（1μg/μl），雖然使逃避潛伏期明顯延長（P<0.05），但不影響穿越原站臺(tái)區(qū)次數(shù)（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.VD模型大鼠空間記憶障礙與海馬DG區(qū)GABA濃度的增加有關(guān)。
　　2.海馬DG