槲皮素對(duì)記憶障礙模型小鼠及血管性癡呆大鼠的影響及機(jī)制研究.pdf

1、記憶障礙是多種腦病如老年癡呆、血管性癡呆共有的癥狀，發(fā)生率高。因此對(duì)于改善記憶障礙的研究有助于多種腦病的治療。
　　血管性癡呆(VD)是指由各種腦血管疾病引起的以認(rèn)知功能障礙為特征的癡呆綜合癥，是老年期癡呆最常見(jiàn)的類型之一。隨著血管疾病的增加和社會(huì)人口的老齡化，血管性癡呆發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。在高腦卒中率的亞洲國(guó)家VD的發(fā)病率較高，其中我國(guó)VD發(fā)病率占癡呆的60％-70%，居于老年期癡呆發(fā)病率的首位。因此探索VD的防治具有重要意義。<

2、br>　　槲皮素(Quercetin)具有廣泛的生物學(xué)活性，有抗氧化，清除氧自由基、抗肝纖維化、抗腫瘤等作用。研究表明槲皮素對(duì)秋水仙堿、D-半乳糖所致學(xué)習(xí)記憶障礙有所改善所用，但其對(duì)記憶障礙改善的機(jī)制及血管性性癡呆作用的報(bào)道較少。為深入探討槲皮素對(duì)學(xué)習(xí)記憶障礙的改善及對(duì)血管性性癡呆的防治作用，本研究觀察了槲皮素對(duì)化學(xué)藥物損傷導(dǎo)致的記憶障礙的改善作用及其可能的作用機(jī)制，并對(duì)槲皮素治療血管性癡呆的作用及其可能的作用機(jī)制進(jìn)行了初步的探討，為槲

3、皮素臨床治療VD患者提供了一定的理論依據(jù)。
　　實(shí)驗(yàn)方法：
　　1.采用跳臺(tái)及Morris水迷宮行為實(shí)驗(yàn)法，觀察槲皮素200、100、50 mg/kg(ig、10 d)對(duì)東莨宕堿所致的記憶獲得障礙、亞硝酸鈉引起的記憶鞏固障礙以及40%乙醇造成的記憶再現(xiàn)障礙小鼠的記憶能力的影響，并檢測(cè)腦組織勻漿中的SOD、AchE活性、MDA含量。
　　2.采用雙側(cè)頸總動(dòng)脈阻斷+硝普納降壓法復(fù)制VD模型，觀察槲皮素(140、70、35

4、mg/kg、ig、15 d)對(duì)VD大鼠行為學(xué)的影響，并檢測(cè)腦組織中的NO、LD含量NOS、LDH、ATP活性，并觀察血清中ET-1、CGRP含量及血液流變學(xué)變化（全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原濃度）。
　　實(shí)驗(yàn)結(jié)果：
　　1.槲皮素能夠顯著縮短?hào)|莨宕堿所致的記憶獲得障礙小鼠到達(dá)終點(diǎn)平臺(tái)的潛伏期(P<0.0l或P<0.05)，增加跨平臺(tái)次數(shù)(P<0.0l或P<0.05)；延長(zhǎng)亞硝酸鈉引起的記憶鞏固障礙及乙醇造成的記

5、憶再現(xiàn)障礙小鼠第1次跳下平臺(tái)的潛伏期以及減少5 min內(nèi)的跳下平臺(tái)的錯(cuò)誤次數(shù)(P<0.0l或P<0.05)。
　　2.槲皮素使東莨宕堿所致的記憶獲得障礙小鼠的AchE活性升高(P<0.0l或P<0.05)；使亞硝酸鈉引起的記憶鞏固障礙小鼠的SOD活性增強(qiáng)及MDA含量降低(P<0.0l或P<0.05)。
　　3．槲皮素能縮短VD大鼠到達(dá)終點(diǎn)平臺(tái)的潛伏期(P<0.0l或P<0.05)，增加跨平臺(tái)次數(shù)(P<0.0l或P<0.05)

6、；
　　4.槲皮素能增強(qiáng)VD大鼠腦組織中LDH、ATP的活性，升高血清中CGRP的含量(P<0.0l或P<0.05)。
　　5.槲皮素降低VD大鼠腦組織中NO、LD及血清中ET-1的含量，抑制腦組織NOS的活性(P<0.0l或P<0.05)。
　　6．槲皮素可使VD大鼠的全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原濃度降低(P<0.0l或P<0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.槲皮素對(duì)化學(xué)性學(xué)習(xí)記憶損傷小鼠的學(xué)