?？诘貐^(qū)拉米夫定抗乙型肝炎病毒治療致YMDD變異的研究.pdf

1、目的：通過(guò)分析海口地區(qū)拉米夫定抗乙肝病毒治療后發(fā)生YMDD變異，及未接受拉米夫定治療的乙型肝炎患者中是否存在YMDD的自然變異，探討乙肝病毒YMDD變異的影響因素。 方法：采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)結(jié)合Taqman熒光技術(shù)對(duì)?？诘貐^(qū)慢性乙肝患者110例進(jìn)行HBV YMDD檢測(cè)，分為兩組：一組為拉米夫定治療組80例，即保肝治療的基礎(chǔ)上加用拉米夫定(100mg/d)抗病毒治療，治療6個(gè)月、12個(gè)月后對(duì)患者HBV進(jìn)行多聚酶基因YMDD

2、基序檢測(cè)，觀察是否有變異。另一組為對(duì)照組30例，僅給予保肝治療，6、12個(gè)月檢測(cè)是否存在YMDD變異。 結(jié)果: 1、在拉米夫定治療12個(gè)月，HBVDNA轉(zhuǎn)陰率41.25％(33/80)，ALT復(fù)常率為60％(48/80)，在拉米夫定治療前及治療后12個(gè)月，ALT水平分別為138.36±67.52U/L，51.81±28.29 U/L，，拉米夫定治療前后差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=18.151，P<0.001)。

3、 2、拉米夫定治療組中，YMDD變異株組ALT的異常率為61.3％，顯著高于YMDD野生株組20.4％，兩組比較差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=13.71，P<0.01)。 3、治療前HBVDNA≥106 copies/ml組及HBVDNA<106 copies/ml組YMDD變異率分別為47.2％，31.8％，兩組比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.97，P>0.05)。 4、拉米夫定治療組80例在用藥治療6個(gè)月發(fā)生15例

4、變異，變異率為18.8％(15/80)；用藥治療12個(gè)月后YMDD變異31例(38.8％)，其中YIDD變異15例，YVDD變異7例，YIDD+YVDD變異9例；而對(duì)照組30例中發(fā)生YMDD變異6個(gè)月時(shí)為1 3.3％(4/30)，12個(gè)月時(shí)為30％(9/30)，其中YIDD變異2例，YVDD變異1例，YIDD+YVDD變異6例。 結(jié)論: 1、拉米夫定能迅速抑制乙肝病毒復(fù)制、改善肝功能，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，變異發(fā)生率增高。