復(fù)雜體液中臨床常用藥及興奮劑的二階校正定量分析.pdf

1、現(xiàn)代分析測試儀器的大量涌現(xiàn)與計(jì)算機(jī)的普及推動(dòng)化學(xué)計(jì)量學(xué)飛速發(fā)展，尤其是多維數(shù)據(jù)陣解析方法憑借其獨(dú)特的優(yōu)勢成為國內(nèi)外研究熱點(diǎn)之一。其中，三維數(shù)據(jù)分辨與校正和現(xiàn)代儀器分析相結(jié)合，以“數(shù)學(xué)分離”手段直接快速進(jìn)行復(fù)雜背景下多組分體系的定性定量研究，可用來解決分析化學(xué)中實(shí)際難題。本論文主要針對人體體液中藥物分析的定量難題開展系列研究，將二階校正方法與三維熒光光譜技術(shù)和高效液相色譜-二極管陣列檢測(HPLC-DAD)聯(lián)用儀相結(jié)合用于復(fù)雜背景如人體體

2、液中若干藥物的分析檢測，在未知干擾共存下仍能獲得滿意的定性定量結(jié)果。本論文研究內(nèi)容主要包括：
　　1.將三維熒光光譜技術(shù)與基于交替三線性分解(ATLD)方法的二階校正方法相結(jié)合用于人體體液如血漿和尿液中廣譜型抗菌藥吡哌酸含量的直接測定。臨床藥理研究中，吡哌酸的生物利用度可通過測定服藥后不同階段各組織中的血藥濃度及尿藥濃度獲得。但采用傳統(tǒng)的熒光測量方法時(shí)，存在吡哌酸與體液背景的光譜重疊問題，而本文所采用的研究方法基于“數(shù)學(xué)分離”的思

3、路，克服了傳統(tǒng)熒光方法的不足，在光譜重疊嚴(yán)重的情況下，不經(jīng)繁瑣的化學(xué)分離仍能定量分析血漿樣和尿液樣中的吡哌酸，為指導(dǎo)吡哌酸等喹諾酮類抗菌藥的臨床藥理研究及為合理用藥提供參考。
　　2.異丙酚和川芎嗪兩藥合用可用于減少因缺血而對肝臟造成的損傷及治療患者因麻醉所致記憶障礙。對于人體血液中異丙酚和川芎嗪的動(dòng)態(tài)監(jiān)測研究，由于存在血漿內(nèi)源熒光物質(zhì)的背景干擾及兩個(gè)待測藥物相互間的干擾，一般的熒光測量方法難以同時(shí)測定人體血漿樣中異丙酚和川芎嗪的

4、含量，而本文引入基于平行因子分析(PARAFAC)方法的二階校正方法，將其與三維熒光光譜技術(shù)相結(jié)合時(shí)即使存在光譜嚴(yán)重重疊干擾，也能實(shí)現(xiàn)血漿樣中兩種目標(biāo)分析物的同時(shí)定量測定。它為研究異丙酚和川芎嗪在體內(nèi)的代謝機(jī)理及其藥理藥效提供了一種可靠的新方法，該方法簡單、快速。
　　3.研究同時(shí)測定藥理活性成分川芎嗪和阿魏酸在人體血漿樣中的含量。熒光分析方法具有靈敏度高且耗時(shí)短的優(yōu)點(diǎn)，但應(yīng)用到本研究對象時(shí)面臨兩個(gè)難題，一是來自血漿基體的內(nèi)源熒光

5、干擾，二是川芎嗪和阿魏酸間的相互干擾。在前期研究工作基礎(chǔ)上，本文綜合利用具有“二階優(yōu)勢”的二階校正方法與三維熒光光譜技術(shù)，基于“數(shù)學(xué)分離”的思路直接解決了傳統(tǒng)熒光方法很難同時(shí)定量測定血漿樣中川芎嗪和阿魏酸的問題，對藥物代謝、作用機(jī)理及臨床療效等研究具有一定的參考價(jià)值。同時(shí)，在解析數(shù)據(jù)過程中該方法采用了分段解析的策略，也在一定程度上擴(kuò)展了二階校正方法在復(fù)雜體系解析領(lǐng)域中的應(yīng)用范圍。
　　4.將ATLD方法引入到HPLC-DAD量測技

6、術(shù)中，用于人體血漿樣中兩種β受體激動(dòng)劑-沙丁胺醇和特布他林的直接定量分析。應(yīng)用傳統(tǒng)的HPLC-DAD方法時(shí)存在兩分析物相互間的共洗脫峰干擾和分析物與背景間的洗脫峰重疊干擾問題，因此，本文引入二階校正方法來解決此類難題。但兩目標(biāo)分析物結(jié)構(gòu)相似，不可避免存在光譜維度強(qiáng)的共線性，所以本文運(yùn)用分段解析策略來解決這類光譜相似問題。這樣，血漿樣品只經(jīng)簡單的色譜柱前去蛋白處理，而省去了繁瑣的預(yù)處理步驟。盡管存在背景基體干擾物和目標(biāo)物的共洗脫色譜重疊峰

7、干擾問題，該分析策略仍可實(shí)現(xiàn)血漿樣中沙丁胺醇和特布他林含量的直接測定，充分發(fā)揮“二階優(yōu)勢”。
　　5.β-阻斷劑是一類治療高血壓等心血管疾病的藥物，但濫用該類藥物容易引起中毒等癥狀，因此，在體育競技比賽中β-阻斷劑被國際奧委會(huì)列為禁用藥物。本文提出一種簡單、快速的方法來測定血漿中七種β-阻斷劑(美托洛爾、艾司洛爾、塞利洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾、普萘洛爾、倍他洛爾)的含量。該方法綜合運(yùn)用反相HPLC-DAD量測方法與基于ATLD的二