多維校正方法應(yīng)用于復(fù)雜基全中降壓藥和局麻藥定量分析.pdf

1、化學(xué)計(jì)量學(xué)是伴隨著儀器分析的迅速發(fā)展而產(chǎn)生的交叉性分析化學(xué)學(xué)科分支，它致力于現(xiàn)代儀器產(chǎn)生的信息量豐富的各種類型數(shù)據(jù)中有效信息的提取。為實(shí)現(xiàn)大量數(shù)據(jù)中目標(biāo)分析物特征信息的有效獲取，化學(xué)計(jì)量學(xué)工作者針對(duì)分析儀器產(chǎn)生信號(hào)的類型發(fā)展了多種優(yōu)秀的算法。其中三維二階校正方法由于具有獨(dú)特的“二階優(yōu)勢(shì)”，即可在未知干擾存在下實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分析物的直接定性定量解析，獲得了廣泛的應(yīng)用。而最近幾年提出的三階校正方法，具有了更加優(yōu)良的“三階優(yōu)勢(shì)”。
　　本文作

2、者在攻讀碩士學(xué)位期間，利用多維校正方法獨(dú)特的“二階優(yōu)勢(shì)”、“三階優(yōu)勢(shì)”結(jié)合三維熒光光譜和高效液相色譜技術(shù)，使用“數(shù)學(xué)分離”代替或增強(qiáng)“物理、化學(xué)分離”，對(duì)生物基體和藥物制劑基體中的多種降壓藥物和兩種局麻藥進(jìn)行了定性定量分析研究。主要內(nèi)容概括如下：
　　1.針對(duì)可聯(lián)合用于治療糖尿病腎病的兩種藥物：川芎嗪和替米沙坦，利用它們自身的熒光特性，本章提出了將化學(xué)計(jì)量學(xué)二階校正方法用于復(fù)雜基體中這兩種藥物的三維熒光光譜量測(cè)數(shù)據(jù)陣的解析。本方法

3、既利用了三維熒光光譜法能夠獲得關(guān)于目標(biāo)分析物更多有效信息的能力，又利用了化學(xué)計(jì)量學(xué)方法獨(dú)特的“二階優(yōu)勢(shì)”，即能在未知干擾物共存下實(shí)現(xiàn)感興趣組分的直接快速定量分析。實(shí)驗(yàn)不需對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)雜的預(yù)處理，經(jīng)濟(jì)環(huán)保，簡(jiǎn)便快捷且獲得了令人滿意的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。本方法可用于復(fù)雜基體中川芎嗪和替米沙坦的直接快速定量分析，可望對(duì)體液中藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究及藥物制劑質(zhì)量控制提供新方法。
　　2.氨氯地平和纈沙坦均是具有降壓效果較好、藥效持久、保護(hù)器官和預(yù)防并發(fā)

4、癥等優(yōu)點(diǎn)的常用降壓藥。本章利用氨氯地平和纈沙坦自身的熒光特性，采用三維熒光光譜與基于自加權(quán)交替三線性分解(SWATLD)算法的二階校正方法相結(jié)合的策略，對(duì)人體血漿和倍博特藥片樣中的氨氯地平和纈沙坦進(jìn)行了直接定量測(cè)定。這對(duì)于了解藥物的代謝過程及復(fù)方藥物制劑的市場(chǎng)監(jiān)督具有重要的意義。盡管目標(biāo)分析物與基體干擾組分之間存在嚴(yán)重重疊，借助于化學(xué)計(jì)量學(xué)方法的“二階優(yōu)勢(shì)”，感興趣組分的有效信息獲得了很好的提取。本方法簡(jiǎn)便、快捷，無需復(fù)雜的前處理，將為

5、氨氯地平和纈沙坦的藥代動(dòng)力學(xué)研究與復(fù)方藥物制劑質(zhì)量的監(jiān)控提供新的思路。
　　3.為了在目前備受關(guān)注體系(人體血清、保健產(chǎn)品和中成藥樣品)中對(duì)多種降壓藥物進(jìn)行全面的研究，本文提出了一種將高效液相色譜二極管陣列聯(lián)用技術(shù)(HPLC-DAD)同化學(xué)計(jì)量學(xué)二階校正方法相結(jié)合的新策略，新方法可以在同一簡(jiǎn)單的等梯度流動(dòng)相條件下、較短的分離時(shí)間內(nèi)實(shí)現(xiàn)十一種降壓藥在三種不同復(fù)雜基體中的同時(shí)定量測(cè)定。此外利用預(yù)測(cè)均方根誤差(RMSEP)和品質(zhì)因子(F

6、OM)等統(tǒng)計(jì)參數(shù)和日間實(shí)驗(yàn)對(duì)新方法的準(zhǔn)確性與可靠性進(jìn)行了驗(yàn)證。滿意的定性定量分析結(jié)果表明，HPLC-DAD與化學(xué)計(jì)量學(xué)聯(lián)用技術(shù)是一種可用于感興趣復(fù)雜體系中多個(gè)降壓藥物快速分析的有力工具。簡(jiǎn)單通用的等梯度洗脫模式和較短的分離時(shí)間，將會(huì)為臨床醫(yī)藥研究和藥品質(zhì)量控制帶來很大的便利。
　　4.普魯卡因和丁卡因是兩種常用的酯類局部麻醉藥，而且它們的激發(fā)發(fā)射熒光光譜非常相似。本章利用它們對(duì)pH敏感的特性，引入pH梯度這一維來構(gòu)建激發(fā)-發(fā)射-p