飲水型砷暴露地區(qū)居民尿砷代謝模式與AST、ALT和HBsAg關(guān)系的研究.pdf

1、目的：
　　 砷是環(huán)境中廣泛存在的有毒類金屬元素之一,已被美國(guó)疾病預(yù)防控制中心和國(guó)際防癌研究機(jī)構(gòu)確定為人類致癌物。飲水中含有高濃度的砷而導(dǎo)致的慢性砷中毒已經(jīng)成為全世界廣泛關(guān)注的衛(wèi)生學(xué)問題。無機(jī)砷進(jìn)入人體后,經(jīng)代謝主要分布于皮膚、肝、腎、脾、肺和胃腸道,經(jīng)尿排出,毛發(fā)、指甲也可排出少量砷。由于肝是重量最大的內(nèi)臟器官,并且機(jī)體攝入iAs的首過效應(yīng),所以肝是iAs甲基化的主要場(chǎng)所,肝損傷有可能導(dǎo)致尿砷代謝模式的變化。近年來的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和

2、人群流行病學(xué)調(diào)查資料均表明,砷可以引起不同程度的肝損傷、肝纖維化、肝硬化和肝癌,這些都與肝臟對(duì)砷的代謝有關(guān)。因此,研究砷中毒與肝細(xì)胞及肝細(xì)胞線粒體受損相關(guān)的酶顯得甚為重要。其中ALT(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)和AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)為最重要的兩種,ALT能反映肝細(xì)胞的完整性,是急性肝炎的早期敏感指標(biāo)。血清mAST增高可反映亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)損害的嚴(yán)重性,是診斷肝細(xì)胞損傷的另外敏感指標(biāo)之一。乙肝表面抗體是患有乙型肝炎的標(biāo)志之一,乙肝的發(fā)病與否

3、能夠直接反映出砷對(duì)肝臟損傷指標(biāo),也是免疫系統(tǒng)損傷的一個(gè)間接指標(biāo)。
　　 本研究我們?cè)诖笠?guī)模的橫斷面調(diào)查基礎(chǔ)上,探討相關(guān)肝指標(biāo)異常和損傷的人群尿砷代謝模式與正常人群相比是否發(fā)生改變；并將尿總砷作為機(jī)體的內(nèi)暴露指標(biāo)對(duì)人群進(jìn)行分組,觀察砷暴露水平與肝指標(biāo)異常發(fā)生之間的關(guān)系。
　　 方法：
　　 一、調(diào)查對(duì)象
　　 1、調(diào)查地區(qū)的選擇
　　 根據(jù)山西省地病中心以往水質(zhì)調(diào)查及水砷測(cè)定的結(jié)果,選擇飲水型砷中毒

4、流行區(qū),山西省大同市天鎮(zhèn)縣6個(gè)村和朔州市應(yīng)縣為調(diào)查區(qū)；調(diào)查地區(qū)的自然狀況、經(jīng)濟(jì)條件、人口構(gòu)成、農(nóng)作物種類、生活習(xí)慣等條件相似,兩地區(qū)均無工業(yè)砷污染。
　　 2、調(diào)查對(duì)象的選擇
　　 調(diào)查對(duì)象為該病區(qū)常住人口,采取自愿和入戶調(diào)查相結(jié)合的方法,收集在當(dāng)?shù)鼐幼?年以上18歲成人為調(diào)查對(duì)象。排除慢性病患者,所有調(diào)查對(duì)象近3天沒有食用海產(chǎn)品。
　　 二、調(diào)查內(nèi)容
　　 1、一般狀況
　　 采用統(tǒng)一印制的調(diào)查

5、表、直接詢問并填寫問卷。內(nèi)容包括:(1)年齡、性別、職業(yè)、文化程度、婚姻狀況、子女?dāng)?shù)等。(2)生活、環(huán)境因素:吸煙史和吸煙量、飲酒史和飲酒量、飲食習(xí)慣、家族史、病史等。
　　 2、體格檢查:
　　 身高、體重、血壓、空腹血糖、尿糖、肝膽B(tài)超、心電圖等,所有測(cè)量均由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員按統(tǒng)一的規(guī)范進(jìn)行。砷中毒癥狀識(shí)別依據(jù)《中國(guó)砷中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(WS/T211-2001)進(jìn)行慢性砷中毒皮膚癥狀的檢查。
　　 3、采集生物樣品

6、:
　　 (1)尿液樣品
　　 采集人群即時(shí)尿,立刻放置于0-4℃冰盒中,當(dāng)日尿樣收集后統(tǒng)一保存于-20℃。待調(diào)查結(jié)束時(shí)所有尿樣于冰盒中運(yùn)送回實(shí)驗(yàn)室,保存于-80℃待測(cè)。
　　 (2)血液樣品
　　 采集清晨空腹靜脈血5 ml,置于肝素抗凝管中并顛倒混勻,于液氮中保存運(yùn)送回實(shí)驗(yàn)室,-80℃保存待測(cè)。
　　 4、實(shí)驗(yàn)室檢查:
　　 (1)尿砷測(cè)定；
　　 融化冷凍尿樣,經(jīng)過消化處理,

7、使用冷阱捕集氫化物發(fā)生原子分光光度計(jì)測(cè)定待測(cè)樣品中的砷含量。該方法測(cè)定3種形態(tài)砷化物檢測(cè)限均為1 ng,變異系數(shù)<5％。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為日本環(huán)境研究所提供。
　　 (2)肝功能和乙肝表面抗原的測(cè)定:
　　 應(yīng)用ACTO1半自動(dòng)生化分析儀測(cè)定ALT(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)和HBs-Ag(乙肝病毒表面抗原)。凡上述指標(biāo)異常者納入肝指標(biāo)異常組。
　　 三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　 采用SPSS

8、16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。對(duì)尿砷數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化,使數(shù)據(jù)服從或近似服從正態(tài)分布后進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì),數(shù)據(jù)結(jié)果以幾何均數(shù)(geometricmean,GM)表示。采用x2檢驗(yàn)比較病例組和對(duì)照組在性別、吸煙和飲酒分布。采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)對(duì)兩組間人群尿砷水平和砷甲基化能力進(jìn)行比較。應(yīng)用二分類多元的logistic回歸對(duì)尿TAs≤50 μg/g Cr組和尿TAs>50 μg/g Cr組中肝指標(biāo)異常各組進(jìn)行比較。統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性水平規(guī)定為α=0

9、.05。
　　 結(jié)果：
　　 本次共調(diào)查1006人,剔除資料不全者,肝指標(biāo)異常(AST異?；駻LT異常或乙肝患者)共有166人(AST異常為84人、ALT異常為13人、乙肝患者為28人、AST+ALT異常為28人、乙肝攜帶+AST異常為7人和乙肝攜帶+AST+ALT異常為6人)。剔除患有肝臟、高血壓等其他慢性疾病,納入423位身體健康的人作為對(duì)照組。肝指標(biāo)異常各組與對(duì)照組進(jìn)行在性別、年齡、吸煙和飲酒方面的分布無顯著性差異

10、。
　　 1、尿砷代謝模式和性別、吸煙及飲酒間關(guān)系的比較
　　 在對(duì)照組發(fā)現(xiàn),女性尿TAs、DMA和SMR顯著高于男性；不吸煙組尿TAs、DMA和SMR顯著高于吸煙的人群。
　　 2、尿砷代謝模式各指標(biāo)在肝指標(biāo)異常各組與對(duì)照組的比較
　　 肝指標(biāo)異常各組分別與對(duì)照組比較,尿砷代謝模式各項(xiàng)指標(biāo)均無顯著性差異。
　　 3、肝臟指標(biāo)異常在不同尿TAs水平人群分布
　　 通過尿TAs分組發(fā)現(xiàn),AS

11、T異常在尿TAs>50 μg/g Cr組發(fā)生的危險(xiǎn)度顯著高于尿TAs<50μg/g Cr組,調(diào)整后的RR值是1.94(95％CI=1.00-3.76),而其他肝指標(biāo)異異常組的RR值均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 采用病例對(duì)照的研究方法分析,肝指標(biāo)異常各組中,也只有AST的發(fā)生在尿TAs>50 μg/g Cr組的危險(xiǎn)度顯著升高,調(diào)整后的OR值是1.97(95％CI=1.00-3.51)。
　　 結(jié)論：
　　 1、與正常人群