經(jīng)母體砷暴露不同發(fā)育階段仔鼠肝和腦中砷形態(tài)分布.pdf

1、目的: 人類和大多數(shù)嚙齒類動物的妊娠期是對化學(xué)毒物的高度敏感期，研究表明妊娠期攝入砷可通過胎盤屏障進入胎兒體內(nèi)，出生后的子代也可能通過母親的乳汁或直接飲水繼續(xù)攝入砷化物。通過觀察經(jīng)母鼠飲水暴露iAsⅢ或iAsⅤ后不同發(fā)育階段仔鼠肝和腦中砷形態(tài)分布和代謝，探討不同價態(tài)無機砷在母鼠及其仔鼠體內(nèi)的代謝及胎盤屏障、乳房屏障和血腦屏障對砷化物的阻擋作用。 材料與方法: 母鼠在妊娠和哺乳期以自由飲水方式暴露0.10mg/L和

2、30mg/L iAsⅢ或iAsⅤ的水溶液，仔鼠在哺乳期后繼續(xù)攝入與母鼠相同濃度的無機砷水溶液。分別取母鼠及生后0、10、15、21和35天仔鼠的肝和腦組織。采用氫化物發(fā)生-超低溫捕集-原子吸收分光光度法，檢測母鼠和不同發(fā)育階段仔鼠肝和腦組織中無機砷(iAs)、一甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA)的水平。 結(jié)果: 母鼠肝中iAs、MMA和DMA水平及腦中iAs和DMA水平隨飲水砷濃度的增加而增加，10mg/L iAs

3、Ⅴ組母鼠肝和腦中各砷形態(tài)水平顯著低于10mg/L iAsⅢ組，而30mg/L iAsⅤ組母鼠肝和腦中各砷形態(tài)水平與30mg/L iAsⅢ組比較無顯著差異。新生仔鼠肝和腦中DMA水平隨飲水砷濃度的增加而增加，10mg/L iAsⅤ組仔鼠肝和腦中DMA水平顯著低于10mg/L iAsⅢ組，但30mg/L iAsⅤ組仔鼠肝和腦中DMA水平與30mg/L iAsⅢ組比較無顯著差異。生后10天仔鼠肝和腦中DMA水平隨飲水砷濃度的增加而增加，10及

4、30mg/L iAsⅤ組與iAsⅢ組仔鼠肝和腦中各砷形態(tài)水平比較均無顯著差異。生后15天仔鼠肝和腦中iAs和DMA水平隨飲水砷濃度的增加而增加，10mg/L iAsⅤ組仔鼠肝中iAs水平顯著低于10mg/L iAsⅢ組，30mg/L iAsⅤ組仔鼠肝和腦中iAs和DMA水平顯著低于30mg/L iAsⅢ組。生后21天仔鼠肝中iAs、MMA和DMA水平及腦中iAs和DMA水平隨飲水砷濃度的增加而增加，10及30mg/L iAsⅤ組與iAs

5、Ⅲ組仔鼠肝和腦中各砷形態(tài)水平比較均無顯著差異。生后35天仔鼠肝中iAs、MMA和DMA水平及腦中iAs和DMA水平隨飲水砷濃度的增加而增加，10mg/L iAsⅤ組仔鼠肝中各砷形態(tài)及腦中DMA水平顯著低于10mg/L iAsⅢ組，30mg/L iAsⅤ組仔鼠肝和腦中DMA水平均顯著低于30mg/L iAsⅢ組。 生后不同發(fā)育階段仔鼠肝和腦中各砷形態(tài)含量比較顯示，生后10天仔鼠肝和腦中各砷形態(tài)含量最低，砷形態(tài)以DMA為主；新生仔鼠

6、肝和腦中DMA含量較高，砷形態(tài)以DMA為主，iAs和MMA含量很低；生后15天仔鼠肝和腦中iAs含量明顯升高，砷形態(tài)以iAs為主，MMA和DMA含量較低；生后21天仔鼠肝中各砷形態(tài)含量均明顯升高，以MMA和DMA含量升高最為顯著，砷形態(tài)以有機砷(MMA和DMA)為主，腦中iAs和DMA含量明顯升高，砷形態(tài)以iAs和DMA為主。生后35天仔鼠肝中各砷形態(tài)含量均明顯升高，達到最高值，砷形態(tài)以有機砷(MMA和DMA)為主，腦中只有DMA含量明

7、顯升高，砷形態(tài)以DMA為主。不同發(fā)育階段小鼠腦中的MMA含量都很低。 結(jié)論: 經(jīng)飲水?dāng)z入的iAsⅢ和iAsⅤ首先進入母鼠或仔鼠的肝組織并被甲基化代謝。與iAsⅤ相比，低水平攝入的iAsⅢ更容易進入肝組織并被甲基化代謝。母體在妊娠和哺乳期經(jīng)胎盤和乳汁進入仔鼠的砷形態(tài)主要為DMA。與胎盤屏障相比，乳房屏障可更有效阻擋各形態(tài)砷進入仔鼠體內(nèi)。發(fā)育未成熟的血腦屏障對iAs和DMA進入腦組織沒有屏障作用，但發(fā)育成熟的血腦屏障可有效阻