地方性砷中毒與肝腎功能損傷以及尿砷代謝形態(tài)關(guān)系的研究.pdf

1、目的： (1)探討飲水型地方性砷中毒與肝腎功能損傷的關(guān)系； (2)了解地方性砷中毒與尿砷代謝的關(guān)系。 方法： (1)用抽樣的方法對山西省某飲水型地方性砷中毒中病區(qū)人群進行了調(diào)查，根據(jù)砷中毒臨床皮膚損傷分度標(biāo)準(zhǔn)進行砷中毒診斷，以速率法檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)作為肝功能損害的指標(biāo)：以終點法檢測尿β2-微球蛋白(β2-MG)和尿微量白蛋白(mALβ)、速率法檢測尿N-2-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(UNAG)

2、作為腎功能損害的指標(biāo)，分析地方性砷中毒與肝腎功能損傷的關(guān)系。 (2)采用病例對照研究的方法，根據(jù)砷中毒臨床皮膚損傷分度標(biāo)準(zhǔn)選取砷中毒患者66例，對照36例，以氫化物原子熒光光譜法檢測其飲用水總砷含量和尿中iAs3+，MMA，DMA，iAs5+的含量，分別以MMA、DMA占總砷百分比以及DMA/MMA為指標(biāo)[3D]探討地方性砷中毒與尿砷代謝的關(guān)系。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行非條件Logistic回歸分析、x2檢驗等。

3、 結(jié)果: (1)本研究將輕度及以上定義為砷中毒患者，正常定義為非患者，可疑者作為刪失值不予分析，共得到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的樣本661例，年齡最小6歲，最大81歲，平均年齡32.54歲。其中男性308例，平均年齡32.10歲；女性353例，平均年齡32.87歲。共采集有效水樣55份，水砷最低為0.0008mg/L，最高為0.7659mg/L，均值為0.19±0.16mg/L。水砷在0-0.01mg/L的9份，0.01-0.05mg/L的

4、1份，0.05mg/L的45份。超標(biāo)數(shù)為45份，超標(biāo)率為81.8％。 (2)以谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)作為肝功能損害的指標(biāo)進行分析，在控制年齡這個混雜因素的條件下，顯示肝功能損傷與飲水型地方性砷中毒無關(guān)(P>0.05)，職業(yè)是本調(diào)查中肝功能損傷的危險因素(P<0.05，OR=1.278，OR 95％可信區(qū)間1.037～1.574)。不同職業(yè)的肝功能異常檢出率依次為學(xué)生3.4％、農(nóng)民6.8％、干部11.1％、工人14.3％、其它15.

5、6％，提示按學(xué)生-農(nóng)民-干部-工人-其它的順序，在同屬于一個年齡組的情況下，每提高一個等級，肝功能異常的風(fēng)險是前一個等級的1.278倍。 (3)以尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG/Ucr)、尿微量白蛋白(mALβ/Ucr)、尿B2-微球蛋白(Uβ2-MG)作為腎功能指標(biāo)進行分析，顯示飲水型地方性砷中毒與腎功能損傷無關(guān)。本研究提示①飲水型地方性砷中毒病區(qū)女性尿微量白蛋白(mALB/Ucr)異常的風(fēng)險是男性的2.138倍(

6、95％可信區(qū)間1.362-3.358)但這一結(jié)果可能是由于用尿肌酐(UCr)校正尿量變化對尿酶活性的影響，而男性尿肌酐UCr(umol/L)水平明顯高于女性(t=6.296 P<0.01)所導(dǎo)致：②尿糖陽性者尿NAG/Ucr異常的風(fēng)險是陰性者的3.361倍(95％可信區(qū)間1.187-9.518)；③體重指數(shù)(BMI)>25即超重及以上者尿mALβ/Uc異常的風(fēng)險是體重正常者的2.974倍(P<0.05，95％可信區(qū)間1.386-6.38

7、5)。腎功能損傷(reALβ/Ucr異常)的非條件Logistic回歸多因素分析顯示體重指數(shù)是腎功能損傷(mALβ/Ucr異常)的危險因素。 (4)砷在正常人的尿液中分布為10～15％的無機砷(iAsIll，iAs　V)、10～15％單甲基砷酸(MMA)和60～8096二甲基砷酸(DMA)。本調(diào)查表明飲用井水的砷中毒患者砷在尿液中分布為18.57％的無機砷(iAs Ill，iAs V)、14.97％單甲基砷酸(MMA)和66.4

8、6％二甲基砷酸(DMA)；在非患者中為18.12％的無機砷(iAs Ill，iAs V)、13.58％單甲基砷酸(MMA)和68.31％二甲基砷酸(DMA)。飲用自來水的患者與非患者這一比例分別20.55％的無機砷(iAsIll，iAs V)、14.91％單甲基砷酸(MMA)、64.54％二甲基砷酸(DMA)和21.67％的無機砷(iAsIll，iAs V)、12.41％單甲基砷酸(MMA)65.93％二甲基砷酸(DMA)，故尚不能認(rèn)為

9、砷中毒患者與非患者尿砷化學(xué)形態(tài)分布有差異。 (5)無論飲用井水還是自來水，男女之間尿總砷含量并無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，男女尿中砷的形態(tài)分布規(guī)律為：iAs Ill占總砷百分比,MMA占總砷百分比男性高于女性，DMA占總砷百分比女性高于男性，iAs V占總砷百分比在兩性間基本持平；這一規(guī)律在飲用井水的男性與女性間差異更為顯著(P<0.05)。砷在男性和女性尿液中分布分別為14.73％的無機砷(iAs Ill，iAs V)、15

10、.80％單甲基砷酸(MMA)、62.73％二甲基砷酸(DMA)和10.83％的無機砷(iAs Ill，iAs V)、11.96％單甲基砷酸(MMA)、71.18％二甲基砷酸(DMA)。這些現(xiàn)象提示女性甲基化能力高于男性。 (6)將尿砷MMA占總砷比劃分為高于和不大于15％兩組，將DMA/MMA指標(biāo)劃分為高于5和不大于5兩組，分別與皮膚色素沉著，脫失，皮膚角化進行相關(guān)性研究，結(jié)果表明尿砷MMA占總砷比>15％組皮膚色素脫失的風(fēng)險是

11、≤15％組的4.75倍(95％可信區(qū)間1.333-16.925)。尿砷DMA/MMA≤5組皮膚色素脫失的風(fēng)險是>5組的2.04倍(95％可信區(qū)間1.266-3.293)。說明砷的甲基化可能在砷誘導(dǎo)的皮膚損害中起重要作用。 結(jié)論: 飲水型地方性砷中毒與肝腎功能損傷無關(guān)：女性尿微量白蛋白(mALβ/Ucr)高于男性，其可能的原因是女性尿肌酐濃度較男性低；砷中毒患者與非患者尿砷形態(tài)分布沒有差異；甲基化在砷誘導(dǎo)的皮膚損害中起重要作用，飲