地方性砷中毒藥物干預(yù)效果的系統(tǒng)評價.pdf

1、目的：探討有機硒、二巰基丁二酸(DMSA)、海爾?？诜骸娀疭OD刺梨汁、銀杏葉片治療地方性砷中毒的確切療效，為今后臨床醫(yī)師合理、規(guī)范用藥提供科學(xué)證據(jù)，并為今后的地方性砷中毒藥物治療試驗設(shè)計提供參考。
　　方法:針對有機硒、二巰基丁二酸(DMSA)、海爾?？诜?、強化 SOD刺梨汁、銀杏葉片對地方性砷中毒的干預(yù)效果，收集自1990年以來國內(nèi)外相關(guān)的文獻(xiàn)進(jìn)行系統(tǒng)評價，分別制定合理高效檢索策略以及嚴(yán)格的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，計算機全面檢索

2、CNKI（中國知網(wǎng)）、WANFANG（萬方數(shù)據(jù)）、VIP（維普）、CBM（中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫）、CMCC(中國生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫)、Pubmed、Ebsco、CENTRAL、OVID、Springer、Elsevier-Sciencedirect等中英文數(shù)據(jù)庫。分別制定研究的質(zhì)量評價標(biāo)準(zhǔn)，對臨床試驗參照J(rèn)adad量表進(jìn)行質(zhì)量評價；對動物試驗參照Stair清單進(jìn)行質(zhì)量評價。由2名調(diào)查員獨立評價所有納入研究的質(zhì)量并根據(jù)事先擬定的數(shù)據(jù)

3、提取表提取數(shù)據(jù)。以尿砷、血砷、發(fā)砷、血液GSH、MDA含量及GSH-Px、GST、SOD活性、血清中的總蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、膽堿酯酶（CHE）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBil)、結(jié)合膽紅素（DBil）為干預(yù)的結(jié)局指標(biāo)，使用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的軟件Revman5.3進(jìn)行Meta分析，各試驗間的異質(zhì)性檢驗采用I2統(tǒng)計量檢驗。根據(jù)檢驗結(jié)果分別進(jìn)行 Meta分析和描述性分析。
　　

4、結(jié)果：本次研究最終納入文獻(xiàn)28篇，其中10篇評價了有機硒對砷中毒患者的干預(yù)效果，Meta結(jié)果顯示：有機硒治療組與對照組 GSH-Px活性比較 SMD=1.57，95％CI[-0.24，3.39]，Z=1.70,P=0.09,兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義；兩組 SOD活性比較 WMD=27.45，95%CI[6.47，48.42]，Z=2.56,P=0.01,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果表明補硒干預(yù)可有效提高血液中SOD活性；兩組血清 MDA含量比

5、較 WMD=-5.43，95%CI[-8.88，-1.97]，Z=3.08,P=0.002,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明補硒干預(yù)可有效降低血液中MDA的含量。兩組尿砷含量比較WMD=-18.90，95%CI[-27.96，-9.85]，Z=4.05,P＜0.0001,兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明有機硒干預(yù)可有效降低尿液中砷離子的濃度；而兩組血砷含量比較WMD=2.64，95%CI[-1.27，6.54]，Z=1.32,P=0.19,兩組差異

6、無統(tǒng)計學(xué)意義；試驗Yang2000結(jié)果顯示有機硒治療組患者發(fā)砷明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。有2篇臨床RCT試驗評價了DMSA對患者尿砷的影響，DMSA治療組尿砷明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。共有11篇文獻(xiàn)評價了DMSA對砷中毒大鼠的干預(yù)效果，Meta分析結(jié)果顯示：DMSA組與對照組血砷含量比較SMD=-3.57，95%CI[-4.94，-2.20]，Z=5.11,P＜0.00001,兩組差異有統(tǒng)

7、計學(xué)意義，結(jié)果表明 DMSA可有效降低大鼠血砷的含量；兩組血液中GSH含量比較WMD=0.01，95%CI[0.01，0.02]，Z=3.95,P＜0.0001，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果表明DMSA可使大鼠血液中GSH含量提高；兩組血液MDA含量比較 SMD=-1.66，95%CI[-5.19，1.86]，Z=0.93,P=0.35,差異無統(tǒng)計學(xué)意義； DMSA對大鼠 SOD、GSH-Px活力與對照組無顯著性差異(P>0．05)。共納入5

8、篇文獻(xiàn)評價了中藥及天然活性成分對砷中毒患者的干預(yù)效果，對其進(jìn)行定性分析，結(jié)果顯示患者服用海爾?？诜汉竽駻s含量在療程末尾明顯低于治療前（P＜0.05）?；颊呖诜娀疭OD刺梨汁后患者的尿As水平明顯低于治療前（P＜0.05）。且患者的SOD、GSH-Px及GST活力較治療前明顯升高，MDA水平則明顯降低(P<0.05)，而丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT)活性及總膽紅素(TBil)、結(jié)合膽紅素(DBil)水平在正常對照組及治療前后皆無統(tǒng)計學(xué)差異(

9、P>0.05)?；颊呖诜y杏葉片治療組治療后血液SOD和GSH-Px活性較治療前明顯提高（P＜0.01，P＜0.05），而MDA含量較治療前明顯降低（P＜0.05），但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；銀杏葉片治療后患者血清中的TP、ALB含量及 CHE活性較治療前顯著升高，γ-GT活性則明顯降低活性則明顯降低（P＜0.05）；ALT、TBil及DBil3項指標(biāo)在治療前后未見明顯變（P＞0.05）。
　　結(jié)論：有機硒具