不同價態(tài)砷染毒大鼠腎臟砷代謝產(chǎn)物與相關(guān)代謝酶關(guān)聯(lián)性.pdf

1、目的：分析不同價態(tài)砷（亞砷酸鈉，iAs3+；砷酸鈉，iAs5+）染毒對大鼠腎臟中砷代謝產(chǎn)物和相關(guān)代謝酶水平和分布的影響，評價不同價態(tài)砷在腎臟甲基化代謝水平的差異，分析代謝產(chǎn)物和相關(guān)代謝酶之間的關(guān)系及在不同性別間的差異，為進一步闡明砷代謝與砷毒性之間的關(guān)系提供參考依據(jù)。
　　方法：清潔級的健康 Wistar大鼠70只，隨機分為7組，每組10只，雌雄各半。分別為：對照組，iAs3+低（2.2 mg/kg）、中（6.7 mg/kg）、高

2、（20.0mg/kg）劑量組，iAs5+低（2.2 mg/kg）、中（6.7 mg/kg）、高（20.0mg/kg）劑量組；動物于染毒90d后被處死，迅速摘取動物腎臟，于-80℃冷凍保存；采用高相液相色譜-氫化物發(fā)生原子熒光光譜法（HPLC-HGAFS）測定腎臟中砷代謝產(chǎn)物水平，并分別計算每組雌雄大鼠腎臟一甲基化率（PMI）和二甲基化率（SMI），采用相關(guān)試劑盒法檢測并分析相關(guān)代謝酶的含量或活力。
　　結(jié)果：1.iAs3+和iAs

3、5+染毒后，各組大鼠體重呈正常生長狀態(tài)，在第2、3月，iAs5+中劑量組大鼠體重高于對照組；大鼠腎臟病理切片顯示，iAs5+各劑量組對大鼠腎臟小管上皮細胞產(chǎn)生的凋亡效應(yīng)強于同劑量iAs3+組，并且亞慢性iAs5+高劑量染毒可使大鼠腎臟上皮部分細胞核消失。iAs5+低、中、高劑量組可對腎臟小管上皮細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)造成損害，iAs3+染砷組無明顯規(guī)律。2.iAs3+低、中、高劑量組大鼠腎臟iAs3+含量均高于同劑量iAs5+組（P均<0.05）；

4、各染砷組GSH含量均隨劑量升高而升高。iAs3+低、中、高劑量組大鼠腎臟GST活力隨染砷劑量而升高，iAs5+組則相反；3.iAs3+染毒組大鼠腎臟MMA含量與GSH含量呈負相關(guān)（r分別為-0.636、-0.867、-0.918，P均<0.05），各組大鼠腎臟DMA含量與GST活力之間的相關(guān)性沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05），染砷高劑量組大鼠腎臟 MMA和DMA含量與 TAs及相關(guān)代謝酶之間的相關(guān)性沒有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。4.iA

5、s5+染毒組雌性大鼠腎臟PMI大于雄性，兩者均隨染毒劑量而升高；iAs5+低、中劑量組雌性大鼠腎臟 SMI均高于同組雄性（P<0.05）。
　　結(jié)論：1.中劑量iAs5+染毒對大鼠體重增長有促進作用。2.iAs5+染毒對大鼠腎臟小管上皮細胞的凋亡效應(yīng)強于iAs3+，iAs5+高劑量組可引起部分細胞核消失，對細胞的凋亡效應(yīng)強于其他各組。3.雄性大鼠腎臟對 iAs3+的一甲基化能力強于雌性大鼠；iAs5+組，雌性大鼠腎臟的一甲基化能力