不同價態(tài)砷染毒大鼠腦組織砷代謝性別差異研究.pdf

1、目的：研究不同價態(tài)砷染毒大鼠腦組織中砷代謝產(chǎn)物以及砷代謝相關(guān)酶的性別差異，為進一步闡明砷代謝進程及毒作用機制奠定基礎(chǔ)。
　　方法：將70只健康7周齡清潔級Wistar大鼠隨機分為7組，分別為對照（去離子水）組及20、6.7、2.2 mg/kg亞砷酸鈉（iAS3+）和砷酸鈉（iAS5+）染毒組，每組10只，雌雄各半。采用自由飲水方式進行染毒，連續(xù)染毒3個月后處死，采集血樣，采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA）測定大鼠血清中氧化型谷胱甘肽

2、（GSSG）、還原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶（GST）、糖酵解酶（GE）以及甲基轉(zhuǎn)移酶（As3MT）谷胱甘肽還原酶（GR）的變化，采用高效液相色譜-氫化物發(fā)生原子熒光光譜（HPLC-HGAFS）法測定腦組織中砷形態(tài)產(chǎn)物[iAs3+、iAs5+、一甲基胂酸（MMA）、二甲基砷酸（DMA）及總砷（TAs）]含量。
　　結(jié)果：1.亞砷酸鈉高劑量染毒組第二個月、中高劑量第三個月以及砷酸鈉高劑量

3、染毒組第三個月雄性大鼠體重增加量高于雌性，差異有顯著性意義（P<0.05）。2.亞砷酸鈉低、高劑量染毒組及砷酸鈉各染毒組雄性大鼠血液中iAs3+含量均高于雌性大鼠，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。3.亞砷酸鈉各劑量、砷酸鈉低劑量染毒組雄性大鼠血液中DMA、TAs含量以及中劑量亞砷酸鈉、砷酸鈉染毒組雄性大鼠血液中 MMA含量高于雌性，砷酸鈉中、高劑量染毒組雄性大鼠血液中DMA、TAs含量以及亞砷酸鈉低劑量染毒組雄性大鼠血液中MMA含量低

4、于雌性，差異有顯著性意義（P<0.05）。4.對照組、亞砷酸鈉中劑量及砷酸鈉低、中劑量染毒組雄性大鼠腦組織中iAs3+含量均低于雌性大鼠，亞砷酸鈉高劑量和砷酸鈉各染毒組雄性大鼠腦組織中 iAs3+含量均高于雌性大鼠，差異有顯著性意義（P<0.05）。5.亞砷酸鈉低高劑量、砷酸鈉中高劑量染毒組雄性大鼠腦組織中 DMA含量以及亞砷酸鈉高劑量、砷酸鈉中劑量染毒組雄性大鼠腦組織中 TAs含量低于雌性大鼠，砷酸鈉低劑量染毒組雄性大鼠腦組織中DMA

5、含量和亞砷酸鈉低劑量、砷酸鈉中高劑量染毒組雄性大鼠腦組織中 MMA含量以及砷酸鈉低劑量染毒組雄性大鼠腦組織中有機砷含量高于雌性大鼠，差異有顯著性意義（P<0.05）。6.對照組、亞砷酸鈉高劑量、砷酸鈉低中劑量染毒組雄性大鼠血液中 GSSG含量低于雌性大鼠，砷酸鈉低劑量染毒組雄性大鼠血液中PX含量高于雌性，差異有顯著性意義（P<0.05）。7.亞砷酸鈉低劑量染毒組雄性大鼠腦組織中As3MT活力、中劑量腦組織中GSH含量低于雌性大鼠，對照組

6、、砷酸鈉高劑量染毒組大鼠腦組織中GSSG含量以及對照組、亞砷酸鈉低劑量染毒組、砷酸鈉中劑量染毒組雄性大鼠腦組織中GST含量高于雌性大鼠，差異有顯著性意義（P<0.05）。
　　結(jié)論：砷外暴露的增加會導(dǎo)致血液中砷形態(tài)產(chǎn)物含量的增加，進而使通過血腦屏障在腦組織中蓄積的砷形態(tài)代謝產(chǎn)物含量增加。雄性大鼠對無機砷的易感性更強，比雌性大鼠更易在體內(nèi)蓄積，且雄性大鼠無機砷的一甲基化強于雌性大鼠，提示相同砷暴露下存在雌、雄大鼠間性別差異，且砷代謝