沙棘籽油脂肪乳對營養(yǎng)缺乏和燒傷動物的靜脈營養(yǎng)支持作用及其機制探討.pdf

1、目的： 靜脈營養(yǎng)(Intravenousnutrition，IVN)即腸外營養(yǎng)(parenteralnutrition，PN)是為不能經胃腸營養(yǎng)的病人提供營養(yǎng)支持的治療手段。脂肪乳是靜脈營養(yǎng)的重要組分，其主要功能是提供能量和脂肪酸(fattyacids，F(xiàn)As)。與蛋白和碳水化合物相比，脂肪乳脂質的能量密度更大(≈9kcal/g比≈4kcal/g)，所以在臨床上普遍推薦脂質供能應占總熱量的15-30％，或非蛋白熱量的30-50％

2、。同時，脂肪乳還提供生物膜構成和細胞代謝所不可缺少但不能由機體自身合成的必需脂肪酸(essentialfattyacid，EFA)[2]。然而，許多人認為，靜脈營養(yǎng)病人出現(xiàn)的許多副作用都與脂質的應用有關，尤其是在免疫抑制、炎癥反應增強及脂質過氧化等方面。近些年來，此問題一直被人們所關注，而脂肪乳制作工藝上的進步并沒有能解決此難題。如今，越來越多的研究開始著眼于脂肪乳脂質成分的合理配比上。傳統(tǒng)的大豆油脂肪乳之所以出現(xiàn)諸多的副反應，主要是因

3、為它提供了過量的n-6多不飽和脂肪酸(polyunsaturatedFAs，PUFAs)，而其它形式的脂肪酸又相對不足[3，4]。所以應用代謝產物生物活性較低的飽和脂肪酸(saturatedFAs，SFAs)、單不飽和脂肪酸(monounsaturatedFAs，MUFAs)或活性有所不同的n-3PUFAs部分地替代脂肪乳中的n-6FAs將會有助于預防或減輕副作用的發(fā)生[5]。許多相關研究都得到了肯定的結果。 沙棘籽油脂肪乳(S

4、eabuckthornseedoilfatemulsion，SOFE)是一種新型的SFAs、MUFAs和PUFAs合理配比的天然綠色長鏈脂肪乳劑。其n-3/n-6PUFAs的比例大約在1/2到1/3之間，更適合于應激病人的應用[6]。其中足量的n-3FAs可以對抗由n-6FAs引起的免疫抑制和炎癥反應增強，而SFAs和MUFAs的含量也很可觀，在提供能量的同時可以減輕由PUFAs引起的脂質過氧化反應[7]。而且SOFE中還含有大量的維生

5、素、微量元素及其它生理活性成分，可對機體多個器官和系統(tǒng)產生積極廣泛的影響。其富含的維生素特別是VE具有生物膜保護作用，可抗自由基和抗脂質過氧化，減輕應激時的組織損傷。沙棘籽油可以顯著改善微循環(huán)[8]，對促進組織再生有著重要意義。同時沙棘籽油還有免疫調節(jié)作用[9]，能增強機體免疫力，對機體狀態(tài)的整體提升有利，有助于疾病的痊愈和良性轉歸。 我們的實驗將會對SOFE的靜脈營養(yǎng)支持作用進行考察，并探討其可能的作用機制。 材料與方

6、法 分別采用醋酸燒灼法、番瀉葉誘導法和膏狀固體酒精燃燒法制作大鼠實驗性胃潰瘍模型、小鼠慢性腹瀉模型和大鼠重度燒傷模型。將實驗動物隨機分成六組：①正常對照組(N組)：②模型組(C組)；③模型+沙棘籽油脂肪乳低劑量(10％)組(S1組)；④模型+沙棘籽油脂肪乳高劑量(20％)組(S2組)；⑤模型+英脫利匹特(R)組(I組)；⑥模型+尤文(R)組(O組)。動物成模后按組給予對應藥物處理，并檢測相關指標，包括一般狀態(tài)、代謝狀態(tài)、免疫狀態(tài)

7、及模型相關的特異性指標，如胃潰瘍相關的胃液總酸度、胃蛋白酶活力、潰瘍面積、血清一氧化氮(nitrogenmonoxidum，NO)、表皮生長因子(epidermalgrowthfactor，EGF)水平等，腹瀉相關的腹瀉指數(shù)等，燒傷相關的靜息能量消耗(restingenergyexpenditure，REE)、血漿超氧化物歧化酶(superoxidedismutase，SOD)活性、血漿丙二醛(malondialdehyde，MDA)、

8、腫瘤壞死因子-α(tumornecrosisfactor-α，TNF-α)、白介素-1(interleukin-l，IL-1)、內毒素(lipopolysaccharide，LPS)水平、小腸二胺氧化酶(diamineoxidase，DAO)活性、創(chuàng)面組織羥脯氨酸含量等。 結果： 1、SOFE對胃潰瘍大鼠的靜脈營養(yǎng)支持作用： (1)藥物治療后大鼠體重升高水平明顯高于模型組(p<0.05)，大鼠一般狀態(tài)也有所改善。

9、 (2)藥物治療后低水平的胸腺指數(shù)明顯回升(S2，p<0.05)，輕度升高脾指數(shù)和內臟綜合系數(shù)。 (3)藥物治療后可升高胃潰瘍大鼠白細胞計數(shù)(S2，p＜0.05)、紅細胞計數(shù)(p＜0.05)、血清白蛋白(S2，p＜0.05)、血清球蛋白(p＜0.05)、血清總蛋白(p＜0.05)及血清總膽固醇(S2，p＜0.05)，但降低低密度脂蛋白膽固醇(p＜0.05)。 (4)藥物治療后胃潰瘍大鼠胃液總酸度(p＜0.05)、

10、胃蛋白酶活力(p＜0.05)及潰瘍面積(p＜0.05)均下降。 (5)藥物治療后降低胃潰瘍大鼠血清NO水平(p＜0.05)，升高血清EGF水平(S2，p＜0.05)。 2、SOFE對慢性腹瀉小鼠的靜脈營養(yǎng)支持作用： (1)藥物治療后腹瀉小鼠體重下降水平明顯低于模型組(p＜0.05)，小鼠一般狀態(tài)有所改善，存活率較高。 (2)藥物治療后腹瀉小鼠低水平的胸腺指數(shù)明顯回升(S2，p＜0.05)，輕度升高脾指數(shù)和

11、內臟綜合系數(shù)。 (3)藥物治療后可升高腹瀉小鼠血漿甘油三酯水平(S2，p＜0.05)，降低總膽固醇水平(S2，p＜0.05)。 (4)藥物處理后腹瀉指數(shù)下降，在給藥后的1d、3d、5d、7d均顯著低于模型組(p＜0.05)。 3、SOFE對燒傷的靜脈營養(yǎng)支持作用： (1)藥物治療后大鼠體重下降水平明顯低于模型組(PBD14d，p＜0.05)，大鼠一般狀態(tài)有所改善，存活率較高。 (2)藥物處理后低水

12、平的胸腺指數(shù)有所回升(S1PBD7d，14d，S2PBD4d，7d，14d，p＜0.05)，顯著升高脾指數(shù)(exceptS1PBD4d，p＜0.05)和內臟綜合系數(shù)(S1PBD7d，S2PBD4d，7d，10d，p＜0.05)。 (3)SOFE藥物處理后顯著升高血白細胞計數(shù)(S2PBD4d，10d，p＜0.05)、紅細胞計數(shù)(S1PBD4d，p＜0.05)、血小板計數(shù)(S2PBD4d，10d，p＜0.05)和血漿甘油三酯水平(S

13、2PBD4d，p＜0.05)，降低血漿低密度脂蛋白膽固醇水平(S2PBD10d，p＜0.05)。 (4)顯著降低燒傷后大鼠REE水平(S1PBD4d，S2PBD4d，7d，10d，14d，p＜0.05)。 (5)升高燒傷后大鼠血漿SOD活力(S1PBD4d，10d，S2PBD4d，7d，10d，p<0.05)，但同時MDA水平也升高(S2PBD1d，4d，lOd，p<0.05)。 (6)顯著降低燒傷后大鼠血漿TN

14、F-α(p<0.05)水平、IL-1水平(exceptS1PBD10d，p<0.05)和內毒素水平(S2，PBD4d，7d.10d，p<0.05)。 (7)顯著增強燒傷后小腸DAO活力(p<0.05)。 (8)顯著升高燒傷后創(chuàng)面組織的羥脯氨酸含量(p<0.05)。 結論： 1、SOFE對實驗性胃潰瘍大鼠有較肯定的靜脈營養(yǎng)支持作用，對其良性轉歸有著積極的影響。SOFE可以抑制胃潰瘍形成和發(fā)展的侵襲因素，如胃

15、酸、胃蛋白酶及應激后產生的過量炎性因子NO等，并且它可以加強保護性因素，提高促進組織再生的EGF水平，從而促進胃潰瘍的愈合，降低潰瘍面積。SOFE還可以提升潰瘍后急劇下降的機體免疫力，改善氮平衡，增加大鼠體重增長速度。 2、SOFE對慢性腹瀉小鼠有較肯定的靜脈營養(yǎng)支持作用，對其良性轉歸有著積極的影響。SOFE可以抑制番瀉葉所致慢性腹瀉，提供EPAs和脂溶性維生素，改善長期腹瀉所導致的營養(yǎng)不良狀態(tài)，逆轉負氮平衡，減少體重下降水平。

16、同時SOFE還可以提升免疫力，緩解慢性腹瀉中的免疫低下。 3、SOFE對慢性燒傷大鼠有較肯定的靜脈營養(yǎng)支持作用，對其良性轉歸有著積極的影響。SOFE提供了燒傷后高熱量消耗所需要的熱能，替代蛋白質的分解，它還可以調節(jié)機體代謝狀態(tài)，逆轉燒傷后高代謝，降低高代謝造成的負氮平衡，緩解體重下降。同時SOFE還可以增強燒傷后大鼠的免疫力，抑制炎性因子TNF-α、IL-1、LPS等的過度分泌，防止炎癥反應失控，提高動物存活率。SOFE還可以提