高血壓個(gè)體化藥物治療相關(guān)基因分型芯片的研制與應(yīng)用.pdf

1、抗高血壓藥物療效和不良反應(yīng)的個(gè)體差異是目前治療過(guò)程中的普遍現(xiàn)象。遺傳藥理學(xué)和藥物基因組學(xué)的研究進(jìn)展表明藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體(藥物作用靶點(diǎn))的遺傳變異是造成個(gè)體藥物反應(yīng)差異的主要原因。根據(jù)個(gè)體與藥物治療相關(guān)的代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體的遺傳變異制定不同的治療方案，可以優(yōu)化用藥方案，減輕患者的痛苦與經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，具有十分重要的社會(huì)意義和經(jīng)濟(jì)意義?；蛐酒夹g(shù)是將大量序列已知的寡聚核苷酸固定在支持物上，與標(biāo)記的樣品進(jìn)行雜交，再通過(guò)檢測(cè)雜交信號(hào)的強(qiáng)弱

2、來(lái)快速獲取樣品的基因序列信息?；蛐酒哂刑禺愋詮?qiáng)、靈敏度高，兼?zhèn)浜?jiǎn)便、快捷和高通量特性，使臨床快速基因型檢測(cè)成為可能，醫(yī)生可根據(jù)人體與藥物治療相關(guān)的遺傳信息找到適宜的藥物治療方案，使藥物治療更加安全、有效和經(jīng)濟(jì)，病人的生活質(zhì)量也將發(fā)生顯著的改善。 本研究的目的: 是研發(fā)針對(duì)高血壓患者的5種藥物代謝酶和受體CYP2C9*3、ADRB1(1165G>C)、AGTR1(1166A>C)、CYP2D6*10、ACBL(I/D)

3、基因型的檢測(cè)芯片，這些位點(diǎn)的基因型被證明與高血壓治療常用藥物的療效緊密相關(guān)，可以根據(jù)該基因分型芯片的檢測(cè)結(jié)果，來(lái)指導(dǎo)高血壓患者的合理安全用藥。 本研究的方法: 是通過(guò)設(shè)計(jì)特異性的檢測(cè)探針，自行制備檢測(cè)上述基因突變位點(diǎn)的基因芯片，并設(shè)計(jì)Cy5標(biāo)記的特異性引物，擴(kuò)增包含上述基因的片斷，將Cy5標(biāo)記的PCR產(chǎn)物與芯片雜交，通過(guò)芯片掃描儀掃描分析得出檢測(cè)的結(jié)果。 本研究對(duì)寡核苷酸基因芯片的制備工藝和應(yīng)用環(huán)節(jié)進(jìn)行了深入的研

4、究和系統(tǒng)的優(yōu)化工作。主要研究?jī)?nèi)容包括：芯片的設(shè)計(jì)與制備、PCR反應(yīng)體系的優(yōu)化、雜交體系的優(yōu)化、防污染體系的優(yōu)化、雜交信號(hào)的判斷及對(duì)芯片性能的驗(yàn)證。 主要研究成果： 1、首次成功制備了可同時(shí)檢測(cè)與高血壓臨床療效個(gè)體差異密切相關(guān)的藥物代謝酶和受體及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶CYP2C9*3、ADRB1(1165G>c)、AGTR1(1166A>c)、CYP2D6*10、ACE(I/D)基因型的檢測(cè)芯片； 2、研究和臨床驗(yàn)證的結(jié)

5、果表明，該基因分型芯片檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，表現(xiàn)出良好的特異性和重復(fù)性。同時(shí)，檢測(cè)過(guò)程自動(dòng)化程度高，技術(shù)操作簡(jiǎn)便快捷，適合批量樣本的篩查。 3、建立起了成熟的寡核苷酸基因芯片的設(shè)計(jì)與制備平臺(tái)； 總之，本研究以抗高血壓的個(gè)體化藥物治療為切入點(diǎn)，以大量研究結(jié)果為依據(jù)，將基因芯片檢測(cè)平臺(tái)與遺傳藥理學(xué)研究成果相結(jié)合，研制出了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗高血壓個(gè)體化藥物治療相關(guān)基因分型芯片。是遺傳藥理學(xué)的研究成果應(yīng)用于臨床的有益嘗試，并為基因?qū)?/p>