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1、目的:通過(guò)觀(guān)察梔子豉湯(梔子,淡豆豉)對(duì)高脂飲食大鼠和去卵巢大鼠血TC、TG、LDL-C、HDL-C等指標(biāo)的影響,客觀(guān)評(píng)價(jià)梔子豉湯對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用。并在此基礎(chǔ)上,觀(guān)察梔子豉湯對(duì)脂代謝紊亂大鼠血ApoAI、ApoB、MDA、SOD、ox-LDL、ET-1、TXB2、NO、6-Keto-PGF1a等指標(biāo)的影響,初步探討其調(diào)節(jié)脂代謝紊亂和抗動(dòng)脈硬化的作用機(jī)制。 第一部分梔子豉湯對(duì)高脂飲食大鼠脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用方法:將
2、60只健康雄性SD大鼠(體重250±30g)隨機(jī)分為6組:正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、梔子豉湯小劑量組、梔子豉湯中劑量組、梔子豉湯大劑量組、血脂康組,每組10只。除正常對(duì)照組喂普通飼料外,其余各組均喂飼高脂飼料(高脂飼料配方:基礎(chǔ)飼料86.9%,豬油10%,膽固醇0.5%,膽酸鈉0.5%,蛋黃粉2%,甲基硫氧嘧啶0.1%),同時(shí),各給藥組經(jīng)口灌服相應(yīng)的藥液,正常對(duì)照組、模型對(duì)照組灌服等體積的蒸餾水,每天灌胃一次,連續(xù)4周。于第4周末最后一次
3、給藥后禁食12h,斷頭取血,檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAI、ApoB、MDA、SOD、ox-LDL、NO、ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1a等指標(biāo)。 結(jié)果:1對(duì)TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平的影響結(jié)果發(fā)現(xiàn),模型對(duì)照組大鼠血清TC(11.78±1.88,單位mmol/L,下同)、TG(2.40±0.44,單位mmol/L,下同)、LDL-C(3.12±0.38,單位mmol/L,下同)含
4、量均明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01),HDL-C(0.31±0.08,單位mmol/L,下同)明顯低于正常對(duì)照組(P<0.01),提示高脂飲食可以引起SD大鼠脂代謝紊亂。梔子豉湯各劑量組TC(?。?.60±0.84;中:8.10±0.69;大:8.48±1.28)、TG(?。?.12±0.27;中:0.85±0.14;大:1.01±0.26)、LDL-C(?。?.98±0.34;中:1.65±0.35;大:1.77±0.34)等指標(biāo)均
5、明顯低于模型對(duì)照組(P<0.01),HDL-C(?。?.54±0.20;中:0.54±0.14;大:0.55±0.12)均明顯高于模型對(duì)照組(P<0.01),提示梔子豉湯對(duì)高脂飲食大鼠脂代謝紊亂具有明顯的調(diào)節(jié)作用。與血脂康組相比,梔子豉湯各劑量組在升高HDL方面優(yōu)于血脂康(P<0.01),其余各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2對(duì)載脂蛋白ApoAI、ApoB的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型對(duì)照組大鼠血清ApoAI(0.15±0.
6、02,單位mmol/L,下同)明顯低于正常對(duì)照組(P<0.01),ApoB(1.35±0.12,單位mmol/L,下同)明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01);梔子豉湯各劑量組ApoAI(?。?.22±0.03:中:0.26±0.03;大:0.21±0.02)均顯著高于模型對(duì)照組(P<0.01),ApoB(小:1.10±0.09;中:0.71±0.08;大:0.78±0.08)均顯著低于模型對(duì)照組(P<0.01),以中劑量組較為突出,但與血
7、脂康組比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 3對(duì)ox-LDL、MDA、SOD的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,模型對(duì)照組大鼠血清MDA(11.60±2.80,單位nmol/ml,下同)、ox-LDL(146.99±27.32,單位μg/ml,下同)水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01),SOD(78.99±11.60,單位NU/ml,下同)活力明顯低于正常對(duì)照組(P<0.01)。與模型對(duì)照組比較,梔子豉湯各劑量組MDA(?。?.22±0.72
8、;中:6.11±0.99;大:6.20±0.82)、ox-LDL(?。?3.44±5.48;中:44.60±4.40;大:53.16±6.22)水平均顯著降低(P<0.05,P<0.01),SOD(小:120.55±14.50;中:125.42±14.50;大:121.19±15.90)活力均顯著升高(P<0.01),尤以中劑量組較為突出。與血脂康組相比,中劑量梔子豉湯在降低MDA、ox-LDL方面優(yōu)于血脂康(P<0.01),而在升高S
9、OD活性方面無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 4對(duì)NO和ET-1的影響與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠血漿NO(18.51±3.02,單位μmol/L,下同)含量明顯下降,(P<0.01),ET-1(613.08±46.94,單位pg/ml,下同)含量明顯增高(P<0.01);與模型對(duì)照組比較,梔子豉湯各劑量組NO(小:23.85±4.23;中:23.37±3.77;大:23.91±3.42)含量均明顯上升(P<0.01),而ET
10、-1(?。?39.14±62.75;中:497.15±58.20;大:538.50±63.82)含量則明顯降低(P<0.01)。梔子豉湯各劑量組和血脂康組之間NO含量無(wú)明顯差異(p>0.05),但中劑量梔子豉湯組ET-1含量明顯低于血脂康組(P<0.05)。 5對(duì)TXB2和6-Keto-PGF1a的影響與正常對(duì)照組比較,模型對(duì)照組大鼠血漿6-Keto-PGF1a(344.60±77.25,單位pg/ml,下同)顯著降低(P<0.
11、01),TXB2(2000.42±325.89,單位pg/ml,下同)顯著升高(P<0.01)。梔子豉湯小劑量組6-Keto-PGF1a(383.21±52.70)、TXB2(1625.66±280.96)與模型對(duì)照組無(wú)明顯差異(P>0.05),但中、大劑量組6-Keto-PGF1a(中:440.60±85.75;大:445.51±53.20)明顯高于模型對(duì)照組(P<0.05,P<0.01),TXB2(中:1307.72±180.95;
12、大:1489.60±270.75)明顯低于模型對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。血脂康組在升高6-Keto-PGF1a和降低TXB2方面,與梔子豉湯中、大劑量組無(wú)明顯差異(P>0.05)。 第二部分梔子豉湯對(duì)去卵巢大鼠脂代謝紊亂的調(diào)節(jié)作用方法:將60只健康雌性SD大鼠(體重250±30g)隨機(jī)分為6組:假手術(shù)組、去卵巢模型組、梔子豉湯小劑量組、梔子豉湯中劑量組、梔子豉湯大劑量組、雌激素組,每組10只。除假手術(shù)組外其余各組大鼠
13、均以戊巴比妥鈉35mg/kg體重腹腔注射麻醉,仰位固定,無(wú)菌條件下手術(shù)切除雙側(cè)卵巢;假手術(shù)組同樣操作僅去除卵巢周?chē)K脂肪但不切除卵巢。手術(shù)兩周后各給藥組經(jīng)口灌服相應(yīng)的藥液,假手術(shù)組和去卵巢模型組灌服等體積的蒸餾水,每天灌胃一次,連續(xù)12周。末次給藥后禁食12小時(shí),斷頭取血,檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C、ApoAI、ApoB、ox-LDL、MDA、SOD等指標(biāo)。 結(jié)果:1對(duì)TC、TG、HDL-C、LDL-C等血脂水平的
14、影響結(jié)果發(fā)現(xiàn),去卵巢模型組與假手術(shù)組相比,血TC、LDL-C含量無(wú)顯著差異(P>0.05),而TG(0.42±0.12)明顯高于假手術(shù)組(P<0.01),HDL-C(0.72±0.24)明顯低于假手術(shù)組(P<0.01)。與去卵巢模型組比較,梔子豉湯各劑量組TG(小:0.27±0.12;中:0.22±0.08;大:0.26±0.11)明顯降低(P<0.05,P<0.01),梔子豉湯中、高劑量組HDL-C(中:1.01±0.20;大:0.9
15、9±0.17)明顯升高(P<0.01)。梔子豉湯各劑量組與雌激素組相比,各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 2對(duì)載脂蛋白ApoAI、ApoB的影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,去卵巢模型組ApoAI(0.18±0.06)明顯低于假手術(shù)組(P<0.01),而ApoB(0.87±0.08)明顯高于假手術(shù)組(P<0.01)。與去卵巢模型組比較,梔子豉湯各劑量組ApoAI(?。?.30±0.08;中:0.32±0.07;大:0.28±0.13)均
16、明顯升高(P<0.05,P<0.01),ApoB(?。?.35±0.08;中:0.45±0.12;大:0.40±0.11)均明顯降低(P<0.01)。梔子豉湯各劑量組ApoAI、ApoB與雌激素組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 結(jié)論:1雄性大鼠經(jīng)高脂飼料飼養(yǎng)以及雌性大鼠經(jīng)切除卵巢處理足夠時(shí)間之后,均可表現(xiàn)出一定程度的脂代謝紊亂。 2梔子豉湯能夠明顯降低高脂飲食和去卵巢大鼠TC、TG、LDL-C含量,升高HDL
17、-C含量,提示本方對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠脂代謝紊亂具有較好的調(diào)節(jié)作用。 3梔子豉湯能夠升高脂代謝紊亂大鼠ApoAI,降低ApoB,從而使ApoB/ApoAI比值減小,進(jìn)一步發(fā)揮其調(diào)節(jié)血脂代謝紊亂的作用。 4梔子豉湯能夠降低脂代謝紊亂大鼠脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物MDA、ox-LDL含量,提高SOD活性,提示本方有一定的清除氧自由基,增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力等作用。此外,本方還可以調(diào)節(jié)脂代謝紊亂大鼠血漿NO、ET-1、TXB2、6-Keto-PGF1
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