調(diào)腸理氣片拆方治療CFC氣秘證大鼠的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、目的、意義: 慢性功能性便秘 (Chronic functional constipation，CFC)是消化內(nèi)科常見的病癥，長(zhǎng)期便秘可嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量，并導(dǎo)致一系列不良后果。我們通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，CFC多見氣秘證，如氣滯、氣虛或者虛實(shí)夾雜，目前臨床治療CFC氣秘證缺乏相應(yīng)藥物。我院調(diào)腸理氣片本為治療慢性結(jié)腸炎便秘而設(shè)，考慮到慢性結(jié)腸炎所致便秘與功能性便秘有著類似的中醫(yī)病機(jī)，我們?cè)谂R床亦用之治療慢性功能性便秘，有一定療效，為

2、了得到一個(gè)更有效且藥味更為精簡(jiǎn)的組方，我們利用正交原理，對(duì)調(diào)腸理氣片原方進(jìn)行拆方研究，從實(shí)驗(yàn)及臨床兩方面驗(yàn)證調(diào)腸理氣法治療CFC氣秘證的療效，結(jié)合相關(guān)胃腸激素的檢測(cè)，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行初步觀察，并與澤馬可比較，找出其治療的優(yōu)勢(shì)所在，為針對(duì)CFC氣秘證中成藥的開發(fā)打下基礎(chǔ)。 研究方法: 本課題分為動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；臨床研究二部分。 一、實(shí)驗(yàn)研究 分為兩步實(shí)驗(yàn)： (一)、對(duì)調(diào)腸理氣方藥物進(jìn)行藥物、劑量的正交拆方

3、實(shí)驗(yàn)，將各拆方組作用于正常小鼠，觀察其首粒黑便排出時(shí)間，選取首粒黑便排出時(shí)間最短者作為下一步實(shí)驗(yàn)用方。 (二)、按照文獻(xiàn)資料制造肝郁脾虛(氣秘兼氣虛)證型的FC 模型，將上一步選取之方作用于模型大鼠，觀察模型大鼠首粒黑便排出時(shí)間；模型大鼠血漿、結(jié)腸組織內(nèi)的相關(guān)胃腸激素(MOT、CGRP)的濃度，與澤馬可組、正常對(duì)照組、自然恢復(fù)組、調(diào)腸理氣片原方組進(jìn)行比較。 二、臨床研究： (一)、采用隨機(jī)對(duì)照的原則，觀察調(diào)腸理氣

4、片或調(diào)腸理氣法治療CFC患者35例，并與澤馬可組30例比較，觀察二者對(duì)CFC患者的療效以及對(duì)主要癥狀作用的區(qū)別； (二)、觀察二者對(duì)患者綜合醫(yī)院焦慮/抑郁(HAD)情緒積分的影響。 結(jié)果: 一、實(shí)驗(yàn)觀察結(jié)果： (一)、實(shí)驗(yàn)一結(jié)果：發(fā)現(xiàn)第2試驗(yàn)組首粒黑便排出時(shí)間明顯短于其它各組，并與大部分組別有顯著性差異 (P<0.05，P<0.01)，且第 2 組原劑量試驗(yàn)組首粒黑便排出時(shí)間明顯短于其它各組，由此選取該劑

5、量組藥物(最佳組)進(jìn)行對(duì)CFC模型排便功能及相關(guān)胃腸激素的影響的試驗(yàn)。 (二)、試驗(yàn)二結(jié)果： 1．模型組大鼠在外觀、行為等方面基本符合肝郁脾虛模型的要求。其首粒黑便排出時(shí)間較正常空白組大鼠明顯延長(zhǎng)，差異非常顯著(P(0.01)，說明模型制作成功。 2.藥物作用于模型大鼠后，首粒黑便排出時(shí)間由短至長(zhǎng)依次為：澤馬可<最佳組<空白組<原方組<恢復(fù)組，澤馬可組短于最佳組及空白組，但三者間統(tǒng)計(jì)無顯著性差異(P>0.05)；

6、恢復(fù)組最長(zhǎng)，與原方組無顯著性差異(P>0.05)，但與其余三組有顯著性差異(P(0.05，P(0.01)。小腸推進(jìn)率方面比較，原方組及澤馬可組明顯優(yōu)于其它各組，差異有顯著性(P(0.01)；最佳組推進(jìn)率最低，但與空白組及恢復(fù)組三組間均無顯著性差異(P>0.05)。 3.胃腸激素檢測(cè)結(jié)果顯示：各組血漿MOT濃度從高至低依次為：澤馬可>恢復(fù)組>原方組>空白組>最佳組，澤馬可組最高，與空白組、最佳組、原方組間差異有非常顯著性意義(P(

7、0.01；P(0.05)，但與恢復(fù)組間差異無顯著性意義(P>0.05)；最佳組明顯低于恢復(fù)組，差異有顯著性意義(P(0.05)，與其余各組無顯著性差異(P>0.05)。 各組血漿CGRP濃度從高至低依次為：原方組>最佳組>空白組>澤馬可組>恢復(fù)組。原方組最高，與恢復(fù)組及澤馬可組間有顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，與最佳組、空白組間差異無顯著性(P>0.05)；其余四組間差異無顯著性意義(P>0.05)。 各組結(jié)

8、腸組織MOT濃度由高至低依次為：原方組>空白組>最佳組>澤馬可組>恢復(fù)組。原方組濃度高于其余四組，與最佳組、恢復(fù)組、澤馬可組間差異有非常顯著性意義(P<0.01)，但與空白組間無顯著性差異(P>0.05)；其余四組間無顯著性差異(P>0.05)。 各組結(jié)腸組織CGRP濃度由高至低依次為：原方組>澤馬可組>恢復(fù)組>最佳組>空白組。原方組與另四組間差異有顯著性意義(P<0.05；P<0.01)?；謴?fù)組高于空白組，差異有顯著性意義(P

9、<0.05)；除原方組外，最佳組與其余三組無顯著性差異(P>0.05)。 4.從首粒黑便時(shí)間、小腸推進(jìn)率與血漿、結(jié)腸組織內(nèi)MOT、CGRP相關(guān)性結(jié)果來看，其與血漿、結(jié)腸組織內(nèi)MOT成正相關(guān)，而與CGRP成負(fù)相關(guān)，這與MOT促腸運(yùn)動(dòng)、CGRP抑制腸運(yùn)動(dòng)的作用特點(diǎn)相符；其與小腸推進(jìn)率成正相關(guān)，但相關(guān)系數(shù)非常小說明大便排出與小腸推進(jìn)率見關(guān)系并不十分密切，.這也與腸道生理相符(腸內(nèi)容物在小腸經(jīng)過的時(shí)間僅僅占全部時(shí)間的10％)，可以解釋最

10、佳組無最佳小腸推進(jìn)率卻有良好的促大鼠排便作用，推斷其有效作用部位可能主要在于結(jié)腸。 二、臨床觀察結(jié)果: (一)、總體療效：臨床運(yùn)用調(diào)腸理氣法或調(diào)腸理氣片治療氣秘患者，痊愈率17.14％，顯效率42.86％，有效率28.57％，無效率11.43％，總有效率88.57％；澤馬可組痊愈率16.67％，顯效率60.00％，有效率16.67％，無效率6.67％，總有效率93.33％，二組臨床療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無顯著性意義(p>0

11、.05)。觀察期間，澤馬可組1例患者出現(xiàn)輕微腹瀉，余均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 (二)、CFC氣秘證患者普遍有程度不同的精神情緒的變化，尤其以抑郁明顯。對(duì)于焦慮程度，二組治療后均有改善，但無顯著性差異(p>0.05)；治療后二組間差異無顯著性 (p>0.05)。對(duì)于抑郁程度，調(diào)腸理氣組治療后與治療前差異有顯著性(p<0.05)；澤馬可組與治療前無顯著性差異 (p>0.05)，其中有2人轉(zhuǎn)為重度；治療后二組 u=-1.265，p=0．21

12、0>0．05，差異無顯著性意義。二組治療前后焦慮積分均有下降但無顯著性差異(p>0.05)，治療后二組亦無顯著性差異(p>0.05)；調(diào)腸理氣組抑郁積分顯著低于治療前及澤馬可組(P<0.05)，澤馬可組下降無顯著性差異 (P>0.05)。 (三)、對(duì)于便秘臨床癥狀的改善方面，二組有所異同。調(diào)腸理氣組對(duì)表中所有癥狀均有改善，尤其是對(duì)排便費(fèi)力、疲乏、腹脹、矢氣等方面有明顯改善 (P<0.01)，對(duì)安、噯氣二癥改善無統(tǒng)計(jì)意義；澤馬可組

13、對(duì)排便費(fèi)力、疲乏、腹脹、納呆等癥狀改善明顯 (P<0.01)，矢氣一癥積分有所降低，但統(tǒng)計(jì)無顯著性意義 (P=0.206>0.05)，且對(duì)于噯氣無明顯作用。調(diào)腸理氣組在疲乏、腹脹、矢氣三癥改善方面明顯優(yōu)于澤馬可組 (P<0.01)，但在排便費(fèi)力、納呆、噯氣方面的改善無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。 結(jié)論: 1．動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)調(diào)腸理氣片經(jīng)過拆方得到的最佳組方不僅可以有效地促進(jìn)正常小鼠排便，而且對(duì)氣秘型FC模型大鼠也有良好的促排便

14、作用，其作用與澤馬可片接近，初步證明調(diào)腸理氣法思想符合慢性功能性便秘氣秘證的中醫(yī)病機(jī)；根據(jù)對(duì)模型大鼠首粒黑便排出時(shí)間及小腸推進(jìn)率結(jié)果的分析，認(rèn)為中藥最佳組合組作用部位可能在結(jié)腸段，而非小腸。 2．根據(jù)對(duì)胃腸激素的檢測(cè)結(jié)果，最佳組結(jié)腸組織內(nèi)的MOT濃度僅次于空白組，提示雖然該方對(duì)結(jié)腸動(dòng)力有一定的促進(jìn)作用，其CGRP 濃度僅高于空白組，抑制作用較弱，故其促結(jié)腸動(dòng)力較好，因此，其促排便功能較優(yōu)。原方組結(jié)腸組織內(nèi)的MOT及CGRP濃度均

15、為最高，提示雖然該方對(duì)結(jié)腸動(dòng)力促進(jìn)作用最強(qiáng)，但也對(duì)其有較強(qiáng)的抑制作用，因此，其促排便功能并非最優(yōu)；從其結(jié)果來看，結(jié)腸組織內(nèi)激素較血漿內(nèi)激素反映藥物的促排便作用有更顯著的相關(guān)性。 但本課題僅僅對(duì)部分激素進(jìn)行了觀察，其它尚有諸多因素對(duì)腸動(dòng)力、分泌產(chǎn)生影響，因此本研究?jī)H僅反映了一小部分的作用機(jī)制，結(jié)論不免有些片面。 3. 臨床觀察結(jié)果提示，調(diào)腸理氣片或調(diào)腸理氣法對(duì)于CFC氣秘證患者的治療療效與澤馬可相當(dāng)，并且在改善患者精神情緒