抑郁癥中糖皮質(zhì)激素受體與調(diào)節(jié)性T細(xì)胞關(guān)聯(lián)作用導(dǎo)致免疫失衡的研究.pdf

1、本文研究了抑郁癥患者外周血CD4<'+>CD25<'+>Treg的數(shù)量及其特征性標(biāo)志Foxp3的表達(dá)與糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)之間的關(guān)系，探討抑郁癥中糖皮質(zhì)激素受體與CD4<'+>CD25<'+>Treg的關(guān)聯(lián)作用。探討了抑郁癥患者外周血清中細(xì)胞因子IL-10、TGF-β的變化及它們在糖皮質(zhì)激素受體與CD4<'+>CD25<'+>Treg關(guān)聯(lián)導(dǎo)致免疫失衡中的作用。 文中根據(jù)中國精神疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)CCMD3、美國精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊(

2、DSM-Ⅳ)診斷標(biāo)準(zhǔn)篩選臨床抑郁患者。Zung氏抑郁白評量表(SDS)、Hamilton抑郁量表評定病情輕重程度。36例抑郁患者中輕度9例，中度12例，重度15例。與實驗組相匹配的社區(qū)內(nèi)正常樣本36例，保證各組年齡、性別、應(yīng)激因素方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。采用RT-PCR技術(shù)檢測輕、中、重度抑郁以及正常對照組GRa、GRβ、Foxp3 mRNA表達(dá)水平。采用免疫磁珠技術(shù)從各組樣本外周血單個核細(xì)胞中分離CD4<'+>CD25<'+>Treg并

3、計數(shù)，計算其在CD4<'+>T細(xì)胞中的比例。用ELASA法測定各組樣本血清中細(xì)胞因子IL-10、FGF-β的濃度。用間接免疫熒光法同時標(biāo)記CD<,4><'+>CD<,25><'+>Treg上的Foxp3與GR，在激光共聚焦顯微鏡下直接觀察Foxp3與GR在CD<,4><'+>CD<,25><'+>Treg上的共表達(dá)。對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，使用方差分析及S-N-K兩兩比較。研究結(jié)果表明： 1．抑郁組，尤其是重度抑郁患者外周血CD<

4、,4><'+>CD<,25><'+>Treg數(shù)量(8.3±1.6×10<'7>/L)及在CD<,4><'+>T細(xì)胞中的比例(3.01±0.69﹪)明顯少于正常組(20.0±2.6×10<'7>/L，5.80±1.26﹪)。且隨著抑郁程度的加重，該細(xì)胞數(shù)量及在CD<,4><'+>T細(xì)胞中的比例減少。 2．抑郁各組GRamRNA、Foxp3 mRNA表達(dá)水平均低于正常組，且隨抑郁程度加重表達(dá)降低。但GRpmRNA在正常對照組，輕、中

5、度抑郁組內(nèi)幾乎不表達(dá)，分別只有1例陽性結(jié)果，在重度抑郁組，有9例呈陽性表達(dá)。 3．血清中IL-10、TGF-β濃度隨抑郁程度加重而降低。 4．激光共聚焦顯微鏡下觀察CD<,4><'+>CD<,25><'+>Treg上GR與Foxp3共表達(dá)，發(fā)現(xiàn)GR表達(dá)于細(xì)胞胞漿及胞核中，F(xiàn)oxp3主要表達(dá)于細(xì)胞核中。與正常對照相比，重度抑郁患者CD<,4><'+>CD<,25><'+>Treg上GR與Foxp3表達(dá)顯著減少。 5

6、．相關(guān)分析結(jié)果顯示，F(xiàn)oxp3 mRNA與GRamRNA的表達(dá)，F(xiàn)oxp3mRNA的表達(dá)與CD4<'+>CD25<'+>Treg的數(shù)量及其在CD4<'+>T細(xì)胞中的比例，GRamRNA的表達(dá)與IL-10、TGF-β的濃度，F(xiàn)oxp3 mRNA的表達(dá)與IL-10、TGF-β濃度均存在正相關(guān)關(guān)系。 研究結(jié)論： 1．抑郁癥患者體內(nèi)存在免疫激活，GR表達(dá)減少在該免疫失衡中起重要作用。 2．抑郁癥CD4<'+>CD25<'