HPV感染、hTERC基因和EGFR表達(dá)與食管癌患者預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、目的：檢測(cè)食管癌組織、不典型增生組織及正常組織中 HPV感染、hTERC基因和 EGFR表達(dá)情況，分析三者之間的相關(guān)性，探討三者與食管癌患者預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：選取2007年12月至2008年12月期間于河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院手術(shù)的食管癌凍存標(biāo)本92例。對(duì)食管癌大體標(biāo)本依次選取癌組織、癌旁組織(距病灶邊緣2cm)及正常組織制成蠟塊，經(jīng)病理學(xué)證實(shí)選取到食管癌組織92例、食管Ⅰ度不典型增生組織26例、食管Ⅱ/Ⅲ度不典型增生組織1

2、7例、食管正常組織89例。收集同期河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診行胃鏡檢查人群的食管不典型增生組織10例，食管正常粘膜40例。
　　對(duì)大體標(biāo)本癌組織92例及胃鏡所取食管不典型增生組織10例，食管正常粘膜40例制成細(xì)胞懸液，經(jīng) DNA提取、PCR擴(kuò)增、等離子諧振技術(shù)檢測(cè)食管癌HPV感染情況。食管癌組織92例、食管Ⅰ度不典型增生組織26例、食管Ⅱ/Ⅲ度不典型增生組織17例、食管正常組織89例采用熒光原位雜交(FISH)技術(shù)檢測(cè)hTERC

3、基因表達(dá)情況，采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)EGFR表達(dá)情況。
　　結(jié)果：40例食管正常粘膜、10例不典型增生組織、92例癌組織共檢測(cè)到20例標(biāo)本HPV陽(yáng)性，其感染型別有高危型18、35、51、56、66、58、68、39、81、59、16及低危型42、54；5例標(biāo)本存在混合感染，其中4例包含 HPV18型。主要感染型別為 HPV18、HPV35、HPV51，7例標(biāo)本存在 HPV18感染，6例標(biāo)本存在HPV35感染，5例標(biāo)本存在HPV51

4、感染。正常組織、非典型增生組織及食管癌組織 HPV感染率分別為0％(0/40)、10.00%(1/10)及20.65%(19/92)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝9.975，P=0.007)。食管癌中 HPV感染與性別、年齡、抽煙、飲酒及家族史等因素沒(méi)有明顯相關(guān)性。
　　89例正常組織、26例Ⅰ度不典型增生組織、17例Ⅱ/Ⅲ度不典型增生組織、92例食管癌組織的 hTERC基因陽(yáng)性表達(dá)率分別為0%(0/89)，15.38%(4/26)

5、，47.06%(8/17)，89.13%(82/92)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝156.115，P=0.000)。在不典型增生組和食管癌組基因拷貝數(shù)明顯增加，Ⅰ度不典型增生組平均拷貝數(shù)為2.17，Ⅱ/Ⅲ不典型增生的平均拷貝數(shù)為2.34，食管癌組平均拷貝數(shù)為2.62。食管癌組織中 hTERC基因表達(dá)在組織分化程度、浸潤(rùn)深度、大體類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均無(wú)明顯差異(P＞0.05)。
　　89例正常組織、26例Ⅰ度不典型增生組織、17例Ⅱ/

6、Ⅲ度不典型增生組織、92例食管癌組織的 EGFR過(guò)表達(dá)率分別為0%(0/89)，19.23%(5/26)，58.82%(10/17)，69.57%(64/92)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝102.954，P=0.000)。食管癌組織中侵及全層的 EGFR過(guò)表達(dá)率為78.00%(39/50)，未侵及全層的EGFR過(guò)表達(dá)率為59.52%(25/42)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝16.044，P=0.000)。食管癌組織中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的 EG

7、FR過(guò)表達(dá)率為87.88%(29/33)，無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的 EGFR過(guò)表達(dá)率為59.32%(35/59)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝8.151， P=0.004)。
　　對(duì)92位患者術(shù)后隨訪37~49月，截止2012年1月死亡47例，生存45例，3年生存率為51.94%。Kaplan-Meier生存分析法顯示HPV陽(yáng)性與HPV陰性組食管癌患者3年生存率分別為57.02%、50.70%，并用 Logrank法對(duì)生存曲線進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)顯示

8、兩組生存曲線比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.7123)。Kaplan-Meier生存分析法顯示hTERC基因陽(yáng)性與hTERC基因陰性組食管癌患者3年生存率分別為47.29%、80.00%，并用 Logrank法對(duì)生存曲線進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)顯示兩組生存曲線比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0465)。Kaplan-Meier生存分析法顯示EGFR陽(yáng)性與 EGFR陰性組食管癌患者3年生存率分別為42.42%、67.06%，并用Logrank法對(duì)生

9、存曲線進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)顯示兩組生存曲線比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0075)。配對(duì)卡方檢驗(yàn) HPV感染與 hTERC基因表達(dá)之間無(wú)相關(guān)性(χ2＝2.563，P=0.109)，HPV感染與 EGFR表達(dá)之間無(wú)相關(guān)性(χ2＝0.015，P=0.903)， hTERC基因與EGFR表達(dá)之間無(wú)相關(guān)性(χ2＝0.485，P=0.486)。
　　結(jié)論：1.HPV感染可能是食管癌發(fā)生的多因素之一，與預(yù)后無(wú)關(guān)。2.hTERC基因擴(kuò)增參與食管癌的發(fā)