瀉心湯抗內(nèi)毒素有效組分與吸收動力學(xué)研究.pdf

1、瀉心湯為記載于《金匱要略》的經(jīng)典名方，由大黃、黃連和黃芩三味藥組成，具有瀉火解毒、清熱燥濕等功效，近代臨床廣泛應(yīng)用于感染性疾病的治療。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，感染性疾病的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)毒素(endotoxin)介導(dǎo)的炎癥過程有密切關(guān)系，并且內(nèi)毒素與中醫(yī)“熱毒”、“疫毒”有密切聯(lián)系，因而中醫(yī)臨床治則基本遵循“清下并用，扶正祛邪”的原則。然而，現(xiàn)有瀉心湯研究較少從有效組分的角度，深入研究其清熱解毒與抗內(nèi)毒素作用相關(guān)的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機理。本

2、文緊密結(jié)合中醫(yī)藥理論，選擇瀉心湯抗內(nèi)毒素有效組分為切入點，開展如下實驗研究： 1．瀉心湯抗內(nèi)毒素有效組分(EFX)的確定 對瀉心湯各拆方組進(jìn)行了多項抗內(nèi)毒素活性的藥效學(xué)研究。結(jié)果表明，各拆方組均有不同程度的抗內(nèi)毒素作用，其中大黃-黃芩藥對活性優(yōu)于原方及其它各拆方組。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)該藥對不同溶劑提取部位中，以正丁醇部位活性較優(yōu)。結(jié)合化學(xué)預(yù)試，該部位主要含大黃蒽醌和黃芩黃酮，因此確定二者為瀉心湯抗內(nèi)毒素的主要有效組分。

3、 分別提取分離得到了大黃蒽醌和黃芩黃酮，進(jìn)行了二者的配比研究。大黃蒽醌和黃芩黃酮以一定的比例組方，進(jìn)行配伍配比篩選試驗，進(jìn)一步確定了瀉心湯抗內(nèi)毒素最佳有效組分(EFX)。 采用HPLC梯度洗脫法，對EFX進(jìn)行了指紋圖譜初步研究，確認(rèn)了各主要色譜峰，并為該有效組分建立了定性定量的質(zhì)量控制方法。 2．EFX的吸收動力學(xué)研究 為進(jìn)一步闡明EFX配伍的增效機制，從藥物動力學(xué)角度比較了配伍前后有效組分中黃芩苷