結(jié)直腸癌組織中NRG1基因與ErbB2、ErbB3、ErbB4的表達(dá)及意義.pdf

1、目的：
　　探討結(jié)直腸癌組織中NRG1基因及相關(guān)蛋白ErbB2、ErbB3、ErbB4的表達(dá)與其生物學(xué)行為的關(guān)系,NRG1與ErbB2、ErbB3、ErbB4表達(dá)的相關(guān)性；探討結(jié)直腸癌中NRG1基因微衛(wèi)星位點雜合性缺失情況及與NRG1蛋白表達(dá)的相關(guān)性。
　　方法：
　?。?）應(yīng)用免疫組化Envision兩步法檢測54例結(jié)直腸癌及20例結(jié)直腸腺瘤組織、20例結(jié)直腸粘膜慢性炎癥組織中NRG1及ErbB2、ErbB3、Erb

2、B4的表達(dá)；
　　（2）應(yīng)用微衛(wèi)星 PCR-SSCP銀染技術(shù)法對25例結(jié)直腸癌與相應(yīng)的癌旁組織中 NRG1基因D8S278、D8S499兩個微衛(wèi)星位點雜合性缺失進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　?。?）NRG1在結(jié)直腸癌組織中的陽性表達(dá)率為75.92％（41例/54例），低于結(jié)直腸粘膜慢性炎癥組織中的100%（20例/20例）及結(jié)直腸腺瘤組織中95%（19例/20例），差異有顯著性(P<0.05)，NRG1在結(jié)直腸腺瘤組織與結(jié)

3、直腸粘膜慢性炎癥組織中的表達(dá)差異無顯著性（p>0.05）；
　?。?）ErbB2在結(jié)直腸癌組織中的陽性表達(dá)率為37.03%（20例/54例），高于結(jié)直腸慢性炎癥組的5%（1例/20例）及腺瘤組的0%（0例/20例），差異有顯著性(P<0.05)，ErbB2在結(jié)直腸腺瘤組織與結(jié)直腸粘膜慢性炎癥組織中的表達(dá)差異無顯著性（p>0.05）；
　?。?）ErbB3在結(jié)直腸癌組織中的陽性表達(dá)率為48.1%（26例/54例），高于結(jié)直腸慢

4、性炎癥組的0%（0例/20例）及腺瘤組的10%（2例/20例），差異有顯著性(P<0.05)；ErbB3在結(jié)直腸腺瘤組織與結(jié)直腸粘膜慢性炎癥組織中的表達(dá)差異無顯著性（p>0.05）；
　　(4）ErbB4在結(jié)直腸癌組織中的陽性表達(dá)率為48.1%（26例/54例），高于結(jié)直腸慢性炎癥組的5%（1例/20例）及腺瘤組的5%（1例/20例），差異有顯著性(P<0.05)，ErbB4在結(jié)直腸腺瘤組織與結(jié)直腸粘膜慢性炎癥組織中的表達(dá)差異無顯

5、著性（p>0.05）；
　　(5) NRG1蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與 TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05）； ErbB2與浸潤深度及TNM分期有關(guān)（P<0.05）； ErbB3與患者的年齡、性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤深度、TNM分期及生存期均無關(guān)；ErbB4與腫瘤TNM分期有關(guān)（P<0.05）。
　　(6)結(jié)直腸癌中NRG1與ErbB2的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.375，p<0.05）；NRG1與ErbB3、ErbB4的

6、表達(dá)之間無相關(guān)性（p>0.05）；ErbB2、 ErbB3的表達(dá)之間無相關(guān)性（p>0.05）；ErbB2與ErbB4的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.412，p<0.05）；ErbB3與 ErbB4的表達(dá)呈正相關(guān)（r=0.481，p<0.05）；
　　（7）25例結(jié)直腸癌組織中有13例存在NRG1基因雜合性缺失，缺失率為52%（13例/25例），其中D8S278和D8S499的LOH率分別為36%（9例/25例）及28%（7例/25例），其

7、缺失率與結(jié)直腸癌浸潤深度有關(guān)(P<0.05)；
　?。?）NRG1基因發(fā)生雜合性缺失與其蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.485，p<0.05）。
　　結(jié)論：
　?。?）NRG1基因是結(jié)直腸癌發(fā)生的一個潛在抑癌基因，其在結(jié)直腸癌組織中出現(xiàn)較高的雜合性缺失率，在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展中起一定作用；
　?。?）ErbB2、ErbB3、ErbB4在結(jié)直腸癌中出現(xiàn)高表達(dá)，ErbB2、ErbB4與結(jié)直腸癌的浸潤有關(guān),他們可能是結(jié)直腸