HIF1α和VEGF在大鼠急性心肌缺血中的表達規(guī)律.pdf

1、猝死(SuddenUnexpectedNaturalDeath，SUND)是由于潛在的疾病或功能障礙(功能、代謝障礙)所引起的突然的意外的死亡，又稱為急死。引起猝死的原因很多，幾乎所有系統(tǒng)的疾病均有引起猝死的可能性，但其發(fā)生率有所不同，據(jù)國內(nèi)外統(tǒng)計資料表明：在成人猝死中心血管系統(tǒng)疾病占首位，呼吸系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)疾病居次。急性心肌缺血所致猝死的鑒定一直是法醫(yī)學(xué)重要而棘手的問題，歷來為各國法醫(yī)學(xué)者所關(guān)注。心肌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重缺血時，一般在6-12

2、小時后才出現(xiàn)心肌梗死等組織學(xué)變化，而對于急性心肌缺血6小時內(nèi)猝死者，尸檢結(jié)果常常發(fā)現(xiàn)冠狀動脈有粥樣硬化的病變，但卻無典型的組織學(xué)變化，用常規(guī)HE染色很難做出心肌梗死的診斷。針對急性心肌缺血引起的猝死的法醫(yī)學(xué)鑒定，國內(nèi)外進行了大量的研究。迄今為止，仍未找到一個靈敏、特異的指標(biāo)應(yīng)用于法醫(yī)臨床檢案，急性心肌缺血的死后診斷仍然沒有較好的解決，需要尋找新的，具有實用價值的診斷指標(biāo)。 目前已知在哺乳動物細(xì)胞中廣泛存在一個O2敏感的基因表達調(diào)

3、控系統(tǒng)，調(diào)節(jié)缺氧狀況下涉及的一系列特定基因的表達缺氧誘導(dǎo)因子1(hypoxia-induciblefactor1，HIF1)作為缺氧應(yīng)答的全局性調(diào)控因子能夠廣泛激活缺氧相關(guān)生理反應(yīng)的眾多基因如VEGF等，精確調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝中的氧氣濃度。心肌缺血必然會導(dǎo)致供氧降低，心肌缺血缺氧后會刺激側(cè)枝循環(huán)形成以代償組織的需要。缺血缺氧能引起HIF1和VEGF等基因表達上調(diào)。在體內(nèi)外培養(yǎng)的心肌細(xì)胞和動物心肌梗死實驗中，證實缺血與缺氧是刺激HIF1和VEG

4、FmRNA和其蛋白表達增加的強烈誘導(dǎo)因素。但對其在急性心肌缺血中的表達變化規(guī)律研究較少，而將它應(yīng)用于法醫(yī)死因鑒定更鮮有報道。 為探討HIF-1α和VEGF在心肌缺血中的表達規(guī)律，及其在急性心肌缺血和急性心肌缺血性猝死中的診斷價值，本研究在SD大鼠上建立急性心肌缺血的試驗?zāi)Ｐ停捎肦T-PCR方法觀察HIF1α和VEGFRNA在缺血心肌24h內(nèi)的表達規(guī)律，采用免疫組化、Westernblot方法觀察HIF1α和VEGF蛋白在心肌缺