粘蛋白MUC1在乳腺癌免疫診斷和免疫治療中的作用研究.pdf

1、河必遁斜六蠆臨床醫(yī)學(xué)博士專(zhuān)業(yè)學(xué)位論文粘蛋白MUCl在乳腺癌免疫診斷和免疫治療中的作用研究申請(qǐng)人姓名導(dǎo)師專(zhuān)業(yè)二級(jí)學(xué)院研究起止日期交稿日期張凱麗蔡建輝教授外科學(xué)河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2003年9月一2006年4月2006年4月中文摘要有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。由于MUCl作為一個(gè)腫瘤相關(guān)抗原能夠有效的誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生腫瘤免疫應(yīng)答，因此NUCl一直是研究抗腫瘤免疫的一個(gè)熱門(mén)話(huà)題。繼上世紀(jì)80年代成功制備了針對(duì)MUCl單克隆抗體后，以單克隆抗體為載體，對(duì)

2、乳腺癌的抗體治療研究方興未艾。乳腺癌的特異性主動(dòng)免疫治療的一個(gè)重要的突破性進(jìn)展是單克隆抗體herceptin的研究和應(yīng)用。而另一個(gè)進(jìn)展是雙特異性抗體介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞的抗腫瘤作用的研究，已成為近年來(lái)腫瘤新型免疫治療的主要研究方向之一。本研究分以下三個(gè)部分：第一部分：粘蛋白MUCl在乳腺癌診斷、預(yù)后及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制研究目的：a檢測(cè)粘蛋白MUCl在乳腺癌組織及乳腺良性組織中的表達(dá)，探討MUCI作為一種新型乳腺癌腫瘤標(biāo)志物的可能性；b檢測(cè)粘蛋

3、白MUCl在乳腺癌組織中的表達(dá)，并與乳腺癌組織中ER、PR、c—erbB2及乳腺癌患者臨床病理學(xué)指標(biāo)及預(yù)后指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，探討MUCI作為乳腺癌臨床預(yù)后指標(biāo)的意義；C檢測(cè)粘蛋白MUCl在乳腺癌組織中的表達(dá)，并同時(shí)檢測(cè)黏附分子E—cadherin的表達(dá)，探討MUCl在乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制。方法：應(yīng)用免疫組織化學(xué)sP法檢測(cè)5例乳腺纖維腺瘤標(biāo)本、5例正常乳腺標(biāo)本和40例手術(shù)切除的乳腺癌標(biāo)本原發(fā)病灶中MUCt、ER、PR、C—erb

4、B一2和E—cadherin的表達(dá)情況。依據(jù)乳腺癌的侵襲性、臨床分期、癌細(xì)胞分化程度、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤直徑、患者的月經(jīng)狀態(tài)對(duì)40例乳腺癌組織標(biāo)本進(jìn)行分組，通過(guò)光學(xué)顯微鏡觀察免疫組織化學(xué)染色情況，并應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析。結(jié)果：a乳腺良性病變組織中可見(jiàn)MUCl陽(yáng)性表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)主要在腺腔上皮游離緣；而乳腺癌組織中的MUCl高表達(dá)，陽(yáng)性表達(dá)為深棕色及棕黃色顆粒，主要表達(dá)位于胞質(zhì)內(nèi)。正常乳腺上皮細(xì)胞可見(jiàn)MUCl弱陽(yáng)性表達(dá)。MUC