醋酸棉酚宮內(nèi)給藥治療子宮腺肌病的實驗研究.pdf

1、目的： 構(gòu)建ICR小鼠子宮腺肌病動物模型，設(shè)計醋酸棉酚宮內(nèi)給藥裝置，觀察醋酸棉酚宮內(nèi)給藥裝置治療小鼠子宮腺肌病的療效，探討應(yīng)用醋酸棉酚子官腔內(nèi)給藥裝置治療子宮腺肌病的可行性以及可能的作用機(jī)理。 方法： (1)將醋酸棉酚與載體材料硅凝膠混合物按照1:9比例制作醋酸棉酚官內(nèi)給藥裝置，用高效液相色譜儀(HPLC)測定其體外累積釋放曲線。 (2)取已達(dá)到性成熟但未曾受孕的7周齡雌性ICR小鼠(n=24)，將醋酸棉

2、酚官內(nèi)給藥裝置(醋酸棉酚含量為1mg/20g體重)放入子宮內(nèi)，進(jìn)行體內(nèi)動態(tài)釋放實驗，于術(shù)后各時間點眼眶采血，抗凝，離心，分離血漿，HPLC方法測定血漿中藥物濃度。 (3)取已達(dá)到性成熟未曾受孕的7周齡雌性ICR小鼠開腹行異體腦垂體子宮內(nèi)移植手術(shù)以建立子宮腺肌病模型，小鼠分別在垂體移植術(shù)4個月后(19只)，6個月后(8只)處死，取出子宮，計數(shù)其表面突出的子宮腺肌病結(jié)節(jié)，組織切片HE染色，ER免疫組化染色，評估子宮腺肌病的嚴(yán)重程度，

3、并與對照組(8只)及手術(shù)未移植組(6只)比較。 (4)建立ICR小鼠子宮腺肌病實驗?zāi)Ｐ?，分組放入攜帶不同劑量的醋酸棉酚官內(nèi)給藥裝置，觀察治療ICR小鼠子宮腺肌病的療效。 結(jié)果： (1)當(dāng)醋酸棉酚：載體=1:9時，醋酸棉酚官內(nèi)給藥裝置中藥物的釋放呈現(xiàn)明顯的雙相釋放特點，在24小時內(nèi)藥物的釋放較快，釋放總藥物量的25％，隨后藥物的釋放速率減緩。15天以后藥物呈現(xiàn)恒速釋放的特征，每天釋放藥物量為0.3％。隨后藥物的釋放

4、速率減緩，15天以后藥物呈現(xiàn)恒速釋放的特征，每天釋放藥物量為0.3％，醋酸棉酚可穩(wěn)定釋放達(dá)50天以上。 (2)醋酸棉酚官內(nèi)給藥裝置以1mg/k20的劑量在ICR小鼠中給藥，體內(nèi)血藥濃度在48h達(dá)到高峰，隨后基本保持一較低的血藥濃度呈現(xiàn)恒速釋放的特征。 (3)移植組19只小鼠4個月時，經(jīng)大體結(jié)節(jié)觀察及組織切片HE染色證實，17只小鼠(89％)經(jīng)垂體移植術(shù)后可誘發(fā)子宮腺肌病形成。移植組8只小鼠6個月時，均誘發(fā)子宮腺肌病結(jié)節(jié)形

5、成(100％)，且形成的結(jié)節(jié)比移植術(shù)后4個月更加明顯，但對照組及手術(shù)未移植組小鼠均未發(fā)現(xiàn)有子宮腺肌病的形成，但各組小鼠子宮大體結(jié)節(jié)數(shù)、HE評分及ER表達(dá)的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。 (4)建模4個月的ICR小鼠放入含不同劑量的醋酸棉酚宮內(nèi)給藥系統(tǒng)2個月后，引頸處死，取出子宮，可以看到單純移植組，子宮明顯扭曲變形，表面可見多個突出的腺肌病結(jié)節(jié)，醋酸棉酚0.2mg組、0.4mg組及醋酸棉酚口服組的子宮變形及突出結(jié)節(jié)較單純移