脫氫表雄酮對(duì)飼喂不同能量水平日糧大鼠糖代謝的影響及其生物化學(xué)機(jī)制的研究.pdf

1、脫氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone，DHEA)是動(dòng)物體內(nèi)一種腎上腺類固醇激素，主要由腎上腺皮質(zhì)分泌，在血液中的主要形式是酸鹽形式(Dehydroepiandrosterone sulfate，DHEAS)。有報(bào)導(dǎo)指出，DHEA具有控制脂肪沉積、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、提高抗氧化能力等生物學(xué)效應(yīng)，但其具體的生物化學(xué)機(jī)制還不是很清楚。本實(shí)驗(yàn)室前期的研究結(jié)果也表明，DHEA在家禽、大鼠等動(dòng)物具有明顯的降脂效應(yīng)。眾所周知，機(jī)體中糖

2、代謝與脂代謝存在密切的關(guān)系，而DHEA對(duì)機(jī)體糖代謝的影響的報(bào)道甚少。本研究以不同能量水平的日糧下的SD大鼠為對(duì)象，研究長(zhǎng)期灌喂DHEA對(duì)糖代謝的影響及其可能的機(jī)制，旨在從糖代謝的角度闡明DHEA調(diào)控機(jī)體脂肪代謝的生物化學(xué)機(jī)制，為DHEA在人類保健和畜牧業(yè)中的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。
　　1.脫氫表雄酮對(duì)飼喂普通日糧大鼠糖代謝的影響及其機(jī)制的研究
　　60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分成四組:分別為對(duì)

3、照組、低劑量、中劑量、高劑量組。各處理組大鼠分別灌胃0、25、50、100mg/(kg·d)的DHEA（以體質(zhì)量計(jì)），連續(xù)灌胃8星期，檢測(cè)大鼠血糖、肝糖原、肌糖原、相關(guān)激素水平、糖代謝關(guān)鍵酶的活性及有關(guān)基因表達(dá)水平。結(jié)果:中劑量DHEA處理組大鼠的平均日增重、體增重、終體重均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05);與對(duì)照組相比，料重比有明顯提高。中、高劑量的DHEA處理可明顯增加肌、肝糖原含量，中劑量的DHEA可顯著降低血糖水平。血清中相關(guān)激素

4、水平結(jié)果分析表明:低劑量和高劑量DHEA處理均可增加血清中T4的水平;血清中T3的含量在中劑量的DHEA處理中有明顯降低。糖代謝中關(guān)鍵酶的活性結(jié)果表明:高劑量DHEA處理可顯著提高6-磷酸果糖激酶2（6-phosphofructokinase2 PFK-2）活性;低劑量、中劑量DHEA處理可顯著提高丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)活性;低劑量DHEA處理可顯著提高丙酮酸脫氫酶系E1(pyruvate dehydroge

5、nasecomplex E1)活性;中劑量的DHEA可顯著提高琥珀酸脫氫酶(succinatedehydrogenase，SDH)活性;低、高劑量DHEA處理可顯著增加蘋果酸脫氫酶(malate dehydrogenase。MDH)活性。關(guān)鍵因子基因表達(dá)的結(jié)果分析表明:高劑量DHEA處理可顯著降低磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase。PEPCK) mRNA表達(dá)水平;低劑量DHEA處理

6、可顯著提高6-磷酸果糖激酶1(6-phosphofructokinase1.PFK1) mRNA表達(dá)水平;低劑量組和高劑量中，高胰島素受體(insulin receptor，INSR) mRNA表達(dá)有了明顯提高;低、中劑量組中，處理顯著提高了胰島素受體底物1(insulinreceptor substrate-1，IRS-1)mRNA表達(dá);中、高劑量DHEA處理可顯著提高胰島素受體底物2（insulin receptor substra

7、te-2，IRS-2）mRNA表達(dá)水平;中劑量DHEA處理可顯著提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4(glucose transporter-4，GLUT-4) mRNA表達(dá)水平;高劑量DHEA處理可顯著提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(glucose transporter-2，GLUT-2) mRNA表達(dá)水平。以上結(jié)果提示，DHEA可通過(guò)促進(jìn)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、糖原的合成、葡萄糖的有氧分解而降低血糖，且其機(jī)制可能是通過(guò)促進(jìn)胰島素與其受體結(jié)合，進(jìn)而激活糖代謝相關(guān)信號(hào)通

8、路而實(shí)現(xiàn)的。
　　2.脫氫表雄酮對(duì)飼喂高脂日糧大鼠糖代謝的影響及其機(jī)制的研究
　　60只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機(jī)分成四組，分別為普通日根對(duì)照組(NCG)、高脂日糧對(duì)照組(HCG)、高脂日糧低劑量組(HLG)、高脂日糧中劑量組(HMG)和高脂日糧高劑量組(HHG)，分別以0、25、50、100mg/(kg·d)劑量的DHEA（以體質(zhì)量計(jì)）灌胃處理，普通日糧結(jié)照組灌胃等量的介質(zhì)，連續(xù)8周。測(cè)定大鼠體重、平

9、均日采食量、肥胖指數(shù)、血糖、肝糖原、肌糖原、糖代謝關(guān)鍵酶的活性及相關(guān)基因表達(dá)量。結(jié)果顯示，HMG處理組大鼠的體重、平均日增重、Lee's指數(shù)和BMI均明顯低于HCG處理組。高脂日糧DHEA處理組血糖水平與HCG組相比無(wú)顯著差異。與HCG組相比，HMG和HHG處理組的肝糖原的含量明顯增加，而HLG和HMG處理組肌糖原的含量明顯升高。關(guān)鍵酶的活性結(jié)果表明:與HCG組相比，HMG和HHG處理組大鼠肝臟中6-磷酸果糖激酶2(6-phosphof

10、ructokinase2 PFK-2)活性顯著升高，HMG處理組大鼠肝臟中丙酮酸激酶(pyruvate kinase，PK)活性顯著升高，HLG、HMG和高HHG處理組大鼠肝臟中丙酮酸脫氫酶系E1(pyruvate dehydrogenase complex E1)活性均顯著升高;HMG處理組大鼠肝臟組織中高琥珀酸脫氫酶(succinatedehydrogenase，SDH)活性顯著升高，HMG和HHG處理組大鼠肝臟組織中蘋果酸脫氫酶(

11、malate dehydrogenase，MDH)活性顯著升高。關(guān)鍵因子基因表達(dá)水平的結(jié)果表明:與HCG組相比較，HMG和HHG處理組大鼠肝臟組織中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase，PEPCK)mRNA表達(dá)水平有所下降，HMG處理組大鼠肝臟中糖原磷酸化酶(glycogenphosphorylase，PYGL) mRNA的表達(dá)水平顯著提高，HMG處理組大鼠肝臟組織中糖原合成酶2(g

12、lycogen synthase2，GYS-2) mRNA表達(dá)水平顯著提高。中劑量的DHEA可顯著提高葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4（glucose transporter-4，GLUT-4）mRNA表達(dá)水平在HMG處理組、葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(glucose transporter-2，GLUT-2)mRNA表達(dá)水平在HMG和HHG處理組與HCG處理組相比有明顯提高。與HCG組相比，不同劑量DHEA處理對(duì)大鼠血清中胰高血糖素(glucogan)水平均無(wú)

13、顯著變化，而在HMG和HHG組中，大鼠血清中瘦素(leptin)含量顯著升高，HMG處理組大鼠血清中胰島素(insulin)含量明顯升高。胰島素受體(insulin receptor，INSR) mRNA表達(dá)水平在HMG處理組、胰島素受體底物2(insulin receptorsubstrate-2，IRS-2) mRNA表達(dá)水平在HMG和HHG處理組明顯高于HCG處理組。磷脂酰肌醇-3-羥激酶(phosphatidyl Inosito