長(zhǎng)期灌喂脫氫表雄酮對(duì)飼喂不同能量水平的大鼠脂肪代謝的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、脫氫表雄酮（DHEA），主要由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌，是性激素合成過(guò)程的中間產(chǎn)物，性腺如睪丸、卵巢也有少量分泌，在機(jī)體血液循環(huán)中主要以硫酸鹽形式(DHEAS)存在。DHEA受到靶器官中相關(guān)酶系的作用，可以轉(zhuǎn)化為雌激素、雄激素、和皮質(zhì)酮等其他激素，由此被譽(yù)為多向性“激素緩沖劑”。由于DHEA廣泛參與機(jī)體內(nèi)一系列重要的生理反應(yīng)，近年來(lái)受到重視，其中對(duì)脂代謝方面的影響已較為肯定，但其對(duì)大鼠脂肪代謝影響的機(jī)制還尚未明確。本文以雄性SD大鼠為實(shí)驗(yàn)動(dòng)

2、物，研究外源性DHEA對(duì)其脂類代謝的影響，為調(diào)控大鼠脂肪代謝提供實(shí)驗(yàn)和理論依據(jù)。
　　1.長(zhǎng)期灌喂DHEA對(duì)普通日糧飼喂的大鼠脂代謝的影響及其機(jī)制
　　以雄性SD大鼠為研究對(duì)象，研究日糧中添加不同劑量的DHEA對(duì)大鼠脂代謝相關(guān)常規(guī)生化指標(biāo)以及相關(guān)基因表達(dá)量的影響。60只雄性SD(SpragueDawley)大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，各15只，各處理組每日按體重分別灌胃0、25、50和100 mg/kg

3、·BW DHEA，連續(xù)灌胃8周。試驗(yàn)結(jié)果表明，中劑量組大鼠體重顯著低于對(duì)照組。中劑量組可極顯著性降低大鼠血清中甘油三酯和血糖含量，低劑量和中劑量組可顯著升高大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇含量。脂代謝合成相關(guān)基因分析結(jié)果表明，低劑量組和高劑量組可顯著降低大鼠肝臟組織中FAS mRNA表達(dá)水平;與對(duì)照組相比，不同劑量組均可顯著降低大鼠肝臟組織中SREBP-1和HNF-4 mRNA表達(dá)水平，但對(duì)大鼠肝臟組織中ACC mRNA表達(dá)水平均無(wú)顯著性影響

4、。脂代謝分解相關(guān)基因分析表明，不同劑量DHEA處理可顯著降低大鼠肝臟組織中ACOmRNA表達(dá)水平;與對(duì)照組相比，低劑量和高劑量組可顯著降低大鼠肝臟組織中LCPT-1和PPARα mRNA表達(dá)水平;中劑量和高劑量組可顯著降低組大鼠肝臟組織中ATGL mRNA表達(dá)水平。對(duì)大鼠進(jìn)行長(zhǎng)期灌胃DHEA處理，可通過(guò)影響脂肪分解及合成途徑中的關(guān)鍵因子基因的表達(dá)量，最終降低大鼠睪脂的沉積。
　　2.長(zhǎng)期灌喂DHEA對(duì)高脂日糧飼喂的大鼠脂肪代謝的影

5、響及其機(jī)制
　　為了探索DHEA對(duì)高脂日糧飼喂的大鼠脂肪代謝的影響，將75只大鼠隨機(jī)分為5組（普通日糧對(duì)照組，高脂日糧對(duì)照組，高脂日糧低劑量DHEA組，高脂日糧中劑量DHEA組和高脂日糧高劑量DHEA組），每組15只大鼠。各處理組每日按體重分別灌胃0、0、25、50和100 mg/kg·BW DHEA，持續(xù)8周。結(jié)果表明，長(zhǎng)期灌胃DHEA可以抑制高脂日糧誘導(dǎo)的大鼠體重的增長(zhǎng)，HMG組的大鼠體重相比與HCG組顯著降低;雖然睪丸周圍脂

6、肪墊的相對(duì)重量并未出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異，但3個(gè)劑量DHEA處理組的睪丸周圍脂肪墊相對(duì)重量分別較HCG組降低了2.72％，5.26％和1.17％。與HCG組大鼠相比，HMG組大鼠血清甘油三酯含量極顯著降低;HMG組和HHG組大鼠高密度脂蛋白含量與HCG組相比則顯著升高;HMG組和HHG組大鼠肝臟組織中甘油三酯含量顯著降低; HMG組大鼠肝臟組織中總膽固醇含量極顯著降低，而HMG組大鼠肝臟中的肝酯酶活性較HCG組極顯著的升高。FAS、ACO和L

7、CPT-1 mRNA表達(dá)量在HLG組和HHG組均顯著低于HCG組，而SREBP-1 mRNA表達(dá)量則在HMG組和HHG組中極顯著低于HCG組。與HCG組大鼠相比，HMG組大鼠脂肪組織中HSL mRNA表達(dá)量顯著升高，而ATGL mRNA在三個(gè)劑量組中無(wú)顯著性影響。以上研究結(jié)果表明，長(zhǎng)期灌胃DHEA處理可以通過(guò)降低SREBP-1和FAS mRNA表達(dá)量而抑制內(nèi)源性甘油三酯的合成，同時(shí)可可以通過(guò)促進(jìn)脂肪組織中ATGL和HSL mRNA表達(dá)量