長期灌喂脫氫表雄酮對飼喂不同能量水平的大鼠脂肪代謝的影響及其機制研究.pdf

1、脫氫表雄酮（DHEA），主要由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶分泌，是性激素合成過程的中間產(chǎn)物，性腺如睪丸、卵巢也有少量分泌，在機體血液循環(huán)中主要以硫酸鹽形式(DHEAS)存在。DHEA受到靶器官中相關(guān)酶系的作用，可以轉(zhuǎn)化為雌激素、雄激素、和皮質(zhì)酮等其他激素，由此被譽為多向性“激素緩沖劑”。由于DHEA廣泛參與機體內(nèi)一系列重要的生理反應(yīng)，近年來受到重視，其中對脂代謝方面的影響已較為肯定，但其對大鼠脂肪代謝影響的機制還尚未明確。本文以雄性SD大鼠為實驗動

2、物，研究外源性DHEA對其脂類代謝的影響，為調(diào)控大鼠脂肪代謝提供實驗和理論依據(jù)。
　　1.長期灌喂DHEA對普通日糧飼喂的大鼠脂代謝的影響及其機制
　　以雄性SD大鼠為研究對象，研究日糧中添加不同劑量的DHEA對大鼠脂代謝相關(guān)常規(guī)生化指標(biāo)以及相關(guān)基因表達(dá)量的影響。60只雄性SD(SpragueDawley)大鼠隨機分為對照組、低劑量組、中劑量組和高劑量組，各15只，各處理組每日按體重分別灌胃0、25、50和100 mg/kg

3、·BW DHEA，連續(xù)灌胃8周。試驗結(jié)果表明，中劑量組大鼠體重顯著低于對照組。中劑量組可極顯著性降低大鼠血清中甘油三酯和血糖含量，低劑量和中劑量組可顯著升高大鼠血清高密度脂蛋白膽固醇含量。脂代謝合成相關(guān)基因分析結(jié)果表明，低劑量組和高劑量組可顯著降低大鼠肝臟組織中FAS mRNA表達(dá)水平;與對照組相比，不同劑量組均可顯著降低大鼠肝臟組織中SREBP-1和HNF-4 mRNA表達(dá)水平，但對大鼠肝臟組織中ACC mRNA表達(dá)水平均無顯著性影響

4、。脂代謝分解相關(guān)基因分析表明，不同劑量DHEA處理可顯著降低大鼠肝臟組織中ACOmRNA表達(dá)水平;與對照組相比，低劑量和高劑量組可顯著降低大鼠肝臟組織中LCPT-1和PPARα mRNA表達(dá)水平;中劑量和高劑量組可顯著降低組大鼠肝臟組織中ATGL mRNA表達(dá)水平。對大鼠進(jìn)行長期灌胃DHEA處理，可通過影響脂肪分解及合成途徑中的關(guān)鍵因子基因的表達(dá)量，最終降低大鼠睪脂的沉積。
　　2.長期灌喂DHEA對高脂日糧飼喂的大鼠脂肪代謝的影

5、響及其機制
　　為了探索DHEA對高脂日糧飼喂的大鼠脂肪代謝的影響，將75只大鼠隨機分為5組（普通日糧對照組，高脂日糧對照組，高脂日糧低劑量DHEA組，高脂日糧中劑量DHEA組和高脂日糧高劑量DHEA組），每組15只大鼠。各處理組每日按體重分別灌胃0、0、25、50和100 mg/kg·BW DHEA，持續(xù)8周。結(jié)果表明，長期灌胃DHEA可以抑制高脂日糧誘導(dǎo)的大鼠體重的增長，HMG組的大鼠體重相比與HCG組顯著降低;雖然睪丸周圍脂

6、肪墊的相對重量并未出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)的差異，但3個劑量DHEA處理組的睪丸周圍脂肪墊相對重量分別較HCG組降低了2.72％，5.26％和1.17％。與HCG組大鼠相比，HMG組大鼠血清甘油三酯含量極顯著降低;HMG組和HHG組大鼠高密度脂蛋白含量與HCG組相比則顯著升高;HMG組和HHG組大鼠肝臟組織中甘油三酯含量顯著降低; HMG組大鼠肝臟組織中總膽固醇含量極顯著降低，而HMG組大鼠肝臟中的肝酯酶活性較HCG組極顯著的升高。FAS、ACO和L

7、CPT-1 mRNA表達(dá)量在HLG組和HHG組均顯著低于HCG組，而SREBP-1 mRNA表達(dá)量則在HMG組和HHG組中極顯著低于HCG組。與HCG組大鼠相比，HMG組大鼠脂肪組織中HSL mRNA表達(dá)量顯著升高，而ATGL mRNA在三個劑量組中無顯著性影響。以上研究結(jié)果表明，長期灌胃DHEA處理可以通過降低SREBP-1和FAS mRNA表達(dá)量而抑制內(nèi)源性甘油三酯的合成，同時可可以通過促進(jìn)脂肪組織中ATGL和HSL mRNA表達(dá)量