脫氫表雄酮對卵巢儲備功能下降患者IVF治療結局及大鼠卵巢雄激素受體表達的影響.pdf

1、目的:通過對卵巢儲備功能下降(diminished ovarian reserve，DOR)患者體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)周期前應用脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone，DHEA)輔助治療，來探討DHEA對DOR患者卵巢儲備功能、卵巢反應性及IVF周期治療結局的影響，從而為臨床應用提供理論依據(jù)。并且通過研究不同年齡組雌性大鼠血清DHEA、抗苗勒氏管激素（Anti-Mulleria

2、n Hormone，AMH）水平和卵巢雄激素受體(androgen receptor, AR)表達的變化規(guī)律，及DHEA對大鼠血清AMH水平和卵巢AR表達的影響，探討DHEA改善卵巢功能的可能機制。
　　 方法:研究過程分為兩部分進行。
　　 第一部分:回顧性分析2009年1月至2012年12月在天津醫(yī)科大學總醫(yī)院生殖醫(yī)學中心接受IVF/ICSI-ET治療的卵巢儲備功能下降患者277例，根據(jù)IVF周期超促排卵前是否接受D

3、HEA輔助治療，將患者分為研究組和對照組:研究組患者行垂體降調節(jié)治療前口服DHEA25 mg每日三次輔助治療，療程為3-4個月;對照組患者IVF周期前未使用DHEA輔助治療。比較兩組患者的一般情況（年齡、不孕年限、BMI、基礎激素水平、竇卵泡計數(shù)等）、超促排卵情況(Gn總量、Gn使用天數(shù)、HCG日E2水平、卵泡數(shù)、獲卵數(shù)、成熟卵母細胞數(shù)、獲卵率等）、胚胎發(fā)育（受精數(shù)、卵裂數(shù)、優(yōu)質胚胎數(shù)、受精率、卵裂率、優(yōu)質胚胎率等）及臨床治療結局（胚胎

4、種植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率及周期取消率）;比較研究組患者使用DHEA前后血清基礎激素水平、竇卵泡數(shù)等卵巢儲備功能指標的變化。
　　 第二部分:1、幼年期、青春期、性成熟期和老齡期SD雌鼠各20只，運用ELISA法檢測大鼠血清DHEA、AMH水平，real-time PCR法檢測大鼠卵巢內(nèi)AR mRNA的表達水平，比較大鼠血清DHEA、AMH水平及卵巢AR mRNA表達的增齡性變化。2、將老齡期大鼠40只隨機平均分為DHEA治療組

5、和對照組，DHEA治療組大鼠每日灌服DHEA油溶液，對照組大鼠每日灌服等體積大豆油，共30天。比較兩組大鼠血清DHEA、AMH水平及卵巢AR mRNA表達強弱。
　　 結果:
　　 第一部分:兩組患者一般情況、Gn總量和Gn使用天數(shù)均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）;研究組HCG日E2水平、卵泡數(shù)、獲卵數(shù)、獲卵率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;研究組與對照組卵母細胞成熟率、受精率、卵裂率和優(yōu)質胚胎率比較無顯

6、著性差異(P＞0.05);研究組臨床妊娠率顯著高于對照組（P＜0.05），胚胎種植率較對照組有升高趨勢，周期取消率較對照組有降低趨勢，但差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，兩組患者流產(chǎn)率無顯著性差異(P＞0.05)。研究組患者DHEA輔助治療后基礎竇卵泡數(shù)顯著增加（P＜0.05），基礎FSH呈降低趨勢，T水平呈增高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　 第二部分:老齡期大鼠血清DHEA、AMH水平以及卵巢AR mRN

7、A的表達水平均顯著低于其他三組(P＜0.05)。DHEA治療后大鼠血清DHEA水平顯著高于對照組（P＜0.05），AMH水平治療組較對照組有增高趨勢，但差異尚不具有統(tǒng)計學意義（P＞0.05），卵巢AR mRNA表達量DHEA治療組顯著高于治療對照組（P＜0.05）。
　　 結論:
　　 1.DHEA輔助治療可以改善卵巢儲備功能，提高DOR患者的卵巢反應性，改善IVF治療結局。
　　 2.DHEA對卵母細胞和胚胎的