不同血糖水平糖尿病大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表達(dá)的變化.pdf

1、我國(guó)成人糖尿病患病率已達(dá)9.7％，是危害大眾健康的最主要疾病之一。糖尿病是冠心病的重要危險(xiǎn)因素，心肌梗死是糖尿病死亡的最主要原因，急性心肌梗死中糖尿病患者占19.6～38.0％，糖尿病患者80％左右死于心血管事件。因此在糖尿病治療中，為減少心血管事件的危害，常過(guò)分強(qiáng)調(diào)嚴(yán)格控制血糖的價(jià)值。但最近ACCORD，VADT，ADVANCE等大量循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果顯示，強(qiáng)化血糖控制并未顯著減少心血管事件發(fā)生，反而可能增加心血管事件的發(fā)生率。這給糖尿

2、病心血管病的防治造成了很多困惑，血糖控制水平已成為目前爭(zhēng)議的焦點(diǎn)問(wèn)題。因此糖尿病患者如何預(yù)防心肌梗死的發(fā)生，以及發(fā)生后如何科學(xué)合理的降糖治療，已成為糖尿病治療中迫切需要解決的科學(xué)問(wèn)題。
　　 在糖尿病慢性高血糖狀態(tài)下，機(jī)體可能存在一種代償性保護(hù)機(jī)制，以避免過(guò)量的糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而產(chǎn)生高糖損傷。當(dāng)血糖下降過(guò)快時(shí)，由于該機(jī)制的存在且不能及時(shí)復(fù)調(diào)，遂導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)乏糖，進(jìn)而易致器官功能障礙，這一觀點(diǎn)可以解釋臨床相對(duì)低血糖現(xiàn)象，亦與ACCORD

3、，VADT，ADVANCE等大量循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果相一致。那么是什么介導(dǎo)了這種保護(hù)機(jī)制的發(fā)生呢？葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)是以葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(glucosetransporter，GLUT)為載體的，GLUT表達(dá)變化是調(diào)節(jié)葡萄糖細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)鍵因子，并與細(xì)胞能量代謝及功能密切相關(guān)。在人體中葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族包括GLUT1～7，我們的前期研究發(fā)現(xiàn)慢性高血糖引起腩內(nèi)GLUT1和GLUT3表達(dá)降調(diào)節(jié)，而且其表達(dá)水平與血糖水平呈負(fù)相關(guān)，初步證實(shí)腦內(nèi)可能存在

4、高血糖代償性保護(hù)機(jī)制，以適應(yīng)高血糖的變化，并在此基礎(chǔ)上提出了高血糖預(yù)適應(yīng)機(jī)制(hyperglycemiapre-accommodation，HGPA)假說(shuō)。參與心臟葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝的主要因子為GLUT1和GLUT4。那么心肌組織中是否存在HGPA呢？什么樣的血糖閾值更利于受損心肌功能恢復(fù)并改善預(yù)后呢？這均是有待解決的問(wèn)題。
　　 本研究擬首先利用大鼠糖尿病模型，探討不同血糖水平下心臟GLUT1，4的表達(dá)變化，闡明血糖水平與GLU

5、T1，4的表達(dá)變化的關(guān)系，初步驗(yàn)證心臟HGPA假說(shuō)。
　　 方法:
　　 本實(shí)驗(yàn)利用鏈脲佐菌素(STZ)建立Wistar大鼠糖尿病模型，并將其血糖控制在一定范圍，設(shè)定五個(gè)實(shí)驗(yàn)組:正常對(duì)照組(NC組，血糖水平正常)與糖尿病組(血糖水平高于正常)，其中糖尿病組又根據(jù)血糖水平的控制情況分為四組，未控制血糖組(DM1組)、血糖水平較差組(DM2組)、血糖水平一般組(DM3組)、血糖水平良好組(DM4組)，定時(shí)定量注射長(zhǎng)效胰島素，

6、使四組糖尿病大鼠血糖水平分別控制在＞16.7mmol/L、14～16.7mmol/L，10～14mmol/L和＜10mmol/L四個(gè)水平。實(shí)驗(yàn)期間觀察大鼠生長(zhǎng)情況，處死后取心肌組織，檢測(cè)大鼠一般指標(biāo)(體重、血糖及糖化血紅蛋白水平)的變化，并采用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表達(dá)水平。
　　 結(jié)果:
　　 造模成功后，大鼠出現(xiàn)糖尿病典型臨床癥狀;RT-PCR結(jié)果顯示，糖尿病大鼠心肌細(xì)胞GLUT1

7、和GLUT4mRNA表達(dá)水平下降;兩種轉(zhuǎn)運(yùn)因子的表達(dá)水平與血糖水平呈負(fù)相關(guān)，血糖越高其下降趨勢(shì)越明顯。
　　 結(jié)論:
　　 1.血糖升高情況下，糖尿病大鼠心肌GLUT1和GLUT4mRNA表達(dá)水平是降調(diào)節(jié)的，而且其下降程度與血糖水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。
　　 2.心肌組織GLUT1和GLUT4mRNA的表達(dá)隨血糖水平的適應(yīng)性變化可在一定程度上保護(hù)心臟免受高血糖的損害，另一方面也可能與糖尿病性心臟病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程有關(guān)。<