正常人群ERV與SCN5A基因變異相關(guān)性分析.pdf

1、背景：
　　早期復(fù)極改變（early repolarization variant,ERV）是一種心電復(fù)極異常現(xiàn)象，最初一直被認(rèn)為是生理性的心電圖改變。但因?qū)е逻@種心電圖改變的潛在作用機(jī)制，可能與某些有心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)的疾病如遺傳性Brugada綜合征、急性心肌缺血或特發(fā)性心室顫動(dòng)（idiopathic ventricular fibrillation，IVF）等有相似之處，故有些研究者對(duì)其是否良性提出懷疑的觀點(diǎn)。隨后2008年在新英

2、格蘭雜志發(fā)表的3篇臨床文章，從而揭開了ERV與猝死相關(guān)的面紗。近些年隨著研究者的關(guān)注，ERV的檢出率也不斷提高。但其發(fā)生機(jī)制迄今仍未完全闡明，現(xiàn)階段認(rèn)為可能與自主神經(jīng)功能紊亂（如迷走神經(jīng)興奮增強(qiáng)）、心電復(fù)極的變異及某些先天性遺傳因素有關(guān)。最近許多研究報(bào)道，ERV的潛在發(fā)生機(jī)制可能與心臟離子通道的某些相關(guān)基因（KCNJ8、CACNAlC、CACNB2b、CACNA2D）缺陷有密切聯(lián)系，推測(cè)ERV潛在的致心律失常性危險(xiǎn)因素可能源于某些離子通

3、道相關(guān)的心電復(fù)極調(diào)節(jié)異常。影響心臟心肌細(xì)胞動(dòng)作電位復(fù)極過程的離子通道主要包括鈉通道（INa）、鉀通道（IKr、IKs、IK- ATP、Ito）及鈣通道（ICa）等，其中對(duì)心電復(fù)極過程早期影響最大的SCN5A基因編碼的鈉通道的功能變化更加引人關(guān)注。目前，國內(nèi)尚未有關(guān)于ERV與SCN5A基因變異的相關(guān)性報(bào)道。
　　目的：
　　本研究旨在探討我國正常人群中ERV發(fā)生率情況，及其與心臟鈉離子通道（SCN5A）基因遺傳變異的相關(guān)性分析

4、。
　　方法:
　　對(duì)來自江西地區(qū)正常人群共751份心電圖，收集其心電圖數(shù)據(jù)和基本信息，按照J(rèn)波型和J點(diǎn)抬高型兩類分別統(tǒng)計(jì)ERV的發(fā)生率，以及在心電圖的不同導(dǎo)聯(lián)和不同的年齡段的發(fā)生率分布情況。收集部分研究對(duì)象的血樣標(biāo)本，采用DNA直接測(cè)序技術(shù)，進(jìn)行SCN5A的基因檢測(cè)篩查，分析基因突變攜帶者J波或J點(diǎn)抬高幅度和發(fā)生導(dǎo)聯(lián)。
　　結(jié)果：
　　江西地區(qū)年齡18歲以上的自然人群 ERV的發(fā)病率為5.2％，其中男性為4.4

5、%，女性為0.8%，男女比為5.5：1，男性發(fā)生率明顯遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性（X2=37.95，P＜0.005）。年齡在40歲以上的發(fā)病率最高，達(dá)總量的56.4%。
　　在這39例ERV患者中，存在J波的有25例（64.1%），存在J點(diǎn)抬高的有14例（35.9%）。有J波的患者中，以V5導(dǎo)聯(lián)最為明顯和常見，共17人（68.0%）；有J點(diǎn)抬高的患者中：以V4導(dǎo)聯(lián)發(fā)生率最高，共11人（78.6%）。AVR導(dǎo)聯(lián)無J波或J點(diǎn)抬高出現(xiàn)。ERV發(fā)生率在

6、心電圖組合導(dǎo)聯(lián)中以左胸導(dǎo)聯(lián)（V4、V5、V6）最高，共有30例（76.90%），在側(cè)壁導(dǎo)聯(lián)（AVL）發(fā)生率最低，僅有1例（2.60%）。并且J波或J點(diǎn)抬高振幅＜0.1mv組與抬高振幅＞0.1mv組，兩組之間與年齡和性別無相關(guān)性。
　　以200個(gè)正常人的DNA為對(duì)照組，對(duì)ERV患者人群進(jìn)行SCN5A基因篩查，發(fā)現(xiàn)1個(gè)新的SCN5A基因錯(cuò)義突變,為V1181A，由于SCN5A基因第3767位核苷酸由胸腺嘧啶（T）變成了胞嘧啶（C）（c