早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)理的研究.pdf

1、宮頸癌是全球性的健康問題，是婦女僅次于乳腺癌的第二大常見腫瘤。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是最常見的轉(zhuǎn)移途徑，也是最重要的預(yù)后因素，但具體機(jī)理仍不清楚，為此，我們從2個(gè)方面進(jìn)行了研究：首先，觀察了腫瘤淋巴管的形成是否與宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)；其次，觀察了CXCR4/SDF-1α軸在宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中是否有作用。目的是希望發(fā)現(xiàn)新的抗淋巴轉(zhuǎn)移的新途徑。 第一部分早期宮頸鱗癌微淋巴管分布及其臨床意義 目的:探討早期宮頸鱗癌微淋巴管形成的臨床意

2、義。 方法:對(duì)35例Ⅰb、Ⅱa期的宮頸鱗癌存檔蠟塊切片，用Podoplanin單抗免疫染色微淋巴管，圖像分析系統(tǒng)定量分析癌內(nèi)、癌周的淋巴管，并結(jié)合臨床病理資料分析。 結(jié)果:(1)形態(tài)學(xué)觀察示癌周淋巴管較癌內(nèi)淋巴管粗大、密集。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，癌內(nèi)淋巴管可見癌細(xì)胞。(2)宮頸鱗癌癌周淋巴管密度為(31±10)條/mm2，癌內(nèi)淋巴管密度為(20±10)條/mm2(P＜0.01)；癌周相對(duì)淋巴管面積為0.75％±0.40％，癌內(nèi)

3、相對(duì)淋巴管面積為0.19％±0.11％(P＜0.01)。(3)有盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的癌2內(nèi)及癌周的淋巴管密度、相對(duì)淋巴管面積分別為(29±7)條/m2，(40±5)條/mm2，0.27％±0.10％，1.23％±0.36％，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者為(16±8)條/mm2，(28±9)條/mm2，0.16％±0.09％，0.56％±0.20％，(P＜0.01，0.01，＜0.05及P＜0.01)。(4)組織學(xué)分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)者的癌周LVA及癌內(nèi)LV

4、D、LVA分別為0.42％±0.10％，(9±3)條/mm2，0.06％±0.04％，0.77％±0.37％，(21±8)條/mm2，0.21％±0.09％，0.83％±0.46％，(22±11)條/mm2，0.21％±0.12％。Ⅱ、Ⅲ級(jí)與Ⅰ級(jí)比較的P均＜0.05，而Ⅱ、Ⅲ者間比較的P＞0.05。 結(jié)論:早期宮頸鱗癌高淋巴管分布與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。 第二部分CxCR4/SDF-1α在早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中機(jī)理研究

5、 目的:了解CXCR4在宮頸鱗癌組織、正常宮頸鱗狀上皮、Hella細(xì)胞和淋巴結(jié)中的表達(dá)情況，觀察SDF-1α在淋巴結(jié)中的表達(dá)情況，并借助于細(xì)胞培養(yǎng)，評(píng)價(jià)CXCR4/SDF-1α在早期宮頸鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的作用。 方法;CXCR4mAb免疫染色宮頸鱗癌組織(n=35)、正常宮頸組織(n=10)、轉(zhuǎn)移的(n=10)和非轉(zhuǎn)移的(n=50)淋巴結(jié)、Hella細(xì)胞；SDF-1α多抗免疫染色上述淋巴結(jié)。Transwell侵襲轉(zhuǎn)移模型評(píng)價(jià)0

6、-100ng/mlSDF-1α和(或)有無CXCR4mAb對(duì)Hella細(xì)胞的遷移的影響；為評(píng)價(jià)CXCR4、SDF-1α對(duì)細(xì)胞增殖的影響，將Hella細(xì)胞接種于有無SDF-1α和(或)CXCR4的低血清環(huán)境72小時(shí)。 結(jié)果:CXCR4在所有宮頸鱗癌組織、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的宮頸鱗癌細(xì)胞上及Hella細(xì)胞上均有表達(dá)，而正常宮頸鱗狀上皮細(xì)胞均無表達(dá)。SDF-1α在所有淋巴結(jié)的淋巴細(xì)胞上均有表達(dá)。Hella細(xì)胞能順SDF-1α濃度差定向遷移，