rhBMP-2體外誘導骨質疏松山羊BMSCs成骨以及OPG、IGF-1表達的研究.pdf

1、絕經后骨質疏松癥是一種嚴重威脅著婦女的疾病，它的發(fā)病是由于雌激素下降導致的骨代謝異常，其直接原因是骨形成和骨吸收的平衡被打破，骨吸收大于骨形成，但其確切發(fā)病機制目前尚不清楚。骨質疏松癥的治療主要包括抑制骨吸收、促進骨形成以及全身基礎治療。 目前對骨質疏松癥時骨吸收增強的發(fā)生機制的研究較為深入，而對骨形成相對較弱的發(fā)生機制研究較少，特別在改善或提高骨質密度的治療方面收效甚微，成為骨質疏松癥防治研究中、特別是骨折合并癥的防治中亟待解

2、決的難題。 近年來的研究表明骨生長因子在成骨代謝過程中起著十分重要的作用。BMPs在骨質疏松癥骨形成障礙發(fā)生機制中的作用日益受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，嚴重絕經后骨質疏松患者血中BMP濃度明顯降低，而抗BMP抗體濃度明顯升高；去勢大鼠松質骨中BMP2mRNA的表達水平明顯降低，提示BMP含量減少或作用減弱可能與絕經后骨質疏松的發(fā)病有關；隨年齡增長，骨質中BMP的含量減少。上述研究結果，為應用外源性BMP治療骨質疏松癥提供了一定的理論依據(jù)

3、。那么，骨質疏松癥時，外源性BMP能否啟動正常的成骨過程，特別是BMP作用的靶細胞—骨髓基質干細胞，是否仍保持著對BMP的良好反應性，靶細胞在轉化及增殖過程中對相應的其他重要骨生長因子的表達是否正常，能否將外源性BMP應于容易發(fā)生骨質疏松性骨折的部位，如股骨頸、橈骨遠端等部位，從而通過增強局部骨質密度和強度，起到防治骨質疏松性骨折的目的？ 本實驗進行了如下研究：1、采用卵巢切除山羊建立骨質疏松動物模型；2、抽取實驗組和對照組動物

4、骨髓，體外培養(yǎng)骨髓基質干細胞，并比較其生長特性；3、體外誘導骨髓基質干細胞，比較兩組細胞成骨成脂分化能力；4、rhBMP-2誘導后免疫組化染色檢測IGF-1和OPG表達情況，觀察rhBMP-2對內源性骨生長因子表達的影響。 主要得出的結果有： 1: 山羊去勢后7月，成功建立骨質疏松動物模型。 2：實驗組BMSCs體外生長速度慢，增殖活性低于對照組。 3：實驗組BMSCs成脂分化能力較對照組高，自身成骨能力