通腑湯對腹腔間隔室綜合征腸黏膜屏障的干預(yù)作用.pdf

1、1研究背景和目的腸道不僅是一個吸收和消化的器官，同時在機體非特異性抗感染防御系統(tǒng)中起著重要作用。完整的腸黏膜屏障功能是腸道多種功能得以正常維持的基礎(chǔ)。在創(chuàng)傷和感染等應(yīng)激情況下，腸道的屏障功能受到削弱或損害，就可使大量細菌和內(nèi)毒素經(jīng)由門靜脈和淋巴系統(tǒng)侵入體循環(huán)，造成腸源性感染(Gutoriginsepsis)和內(nèi)毒素血癥(Endotoxemia，ETM)，并在一定條件下激發(fā)細胞因子和其他炎性介質(zhì)的連鎖反應(yīng)，引起全身各器官的損害。因此，胃腸

2、道被認為是導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征(multipleorgansdysfunctionsyndrome，MODS)的“動力部位”和靶器官。腹腔間隔室綜合征(abdominalcompartmentsyndrome，ACS)時腹腔壓增高，腸系膜動脈、肝動脈、小腸黏膜、肝臟微循環(huán)及門靜脈血流減少，造成腸黏膜和黏膜下組織無氧代謝、酸中毒和缺血再灌注損傷，腸黏膜屏障功能受損，引起細菌和內(nèi)毒素易位。因此研究腹腔壓變化規(guī)律和腹內(nèi)高壓對腸黏膜屏障的影

3、響，探討腹腔間隔室綜合征狀態(tài)下腸黏膜屏障的防護措施等相關(guān)問題具有重要意義。 2方法本課題從腹腔間隔室綜合征發(fā)生的病理生理學(xué)基礎(chǔ)、干預(yù)治療和臨床防治三個方面進行了一些研究。包括六個部分：第一部分，腹腔壓變化規(guī)律的研究；第二部分，通腑湯對大鼠腹腔壓變化的干預(yù)作用；第三部分，腹腔壓變化對血壓的影響；第四部分，通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的干預(yù)作用；第五部分，通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠腸系膜微循環(huán)的干預(yù)作用；第六部分，通

4、腑湯對消化道腫瘤患者術(shù)后腹腔壓變化的干預(yù)作用。 第一部分，以SD大鼠為研究對象，以氮氣氣腹法成功制作了腹腔壓增高的模型。定時定量向大鼠腹腔內(nèi)注入氮氣。利用MP-100A-CE型生理監(jiān)護儀即時監(jiān)測腹腔壓動態(tài)變化。取每組各時間點腹腔壓的算數(shù)平均值，繪制腹腔壓和氮氣量的散點圖，應(yīng)用回歸分析方法分析腹腔壓升高和降低的氮氣量與腹腔壓的函數(shù)關(guān)系。第二部分，腹腔高壓造模前2h，通腑湯組以通腑湯1ml/100g體重灌胃；對照組以生理鹽水1ml/

5、100g灌胃，然后應(yīng)用氮氣氣腹法造模，觀察通腑湯對腹腔壓升高趨勢的干預(yù)作用。第三部，頸總動脈插管，監(jiān)測收縮壓和舒張壓變化，并計算出脈壓差，觀測腹內(nèi)注入氮氣后腹腔壓和動脈壓變化的不同趨勢。第四部分，腹腔間隔室綜合征造模，使腹腔壓維持在30mmHg，持續(xù)1h后排出氮氣。模型組以生理鹽水1ml/100g灌胃；谷氨酰胺組以谷氨酰胺溶液1ml/100g灌胃；通腑湯組以通腑湯1ml/100g灌胃。灌胃后2h抽取門靜脈血2ml，肝素抗凝。分離血漿，分

6、裝，酶學(xué)分光光度法監(jiān)測血漿中的D-乳酸含量。無菌條件下取大鼠腸系膜淋巴結(jié)、肝、脾，勻漿后涂布于瓊脂培養(yǎng)皿，置37℃恒溫孵育箱培養(yǎng)，24小時后觀察記錄細菌生長情況。第五部分，造模和用藥同第四部分。灌胃后2h，打開腹腔，用微循環(huán)顯微鏡分析系統(tǒng)觀測腸系膜微循環(huán)變化情況。第六部分，為臨床試驗，應(yīng)用隨機對照的方法觀察通腑湯和甘油灌腸劑對消化道惡性腫瘤患者術(shù)后腹腔壓腹腔壓的干預(yù)作用。 3結(jié)果腹腔壓升高的規(guī)律的研究：當(dāng)腹內(nèi)氮氣體積較小時，腹腔

7、壓緩慢上升。當(dāng)腹腔壓達到10mmHg左右時，少量腹內(nèi)氣體容積增加即可引起腹腔壓顯著升高。腹腔壓(y)變化與腹內(nèi)氮氣量(x)存在指數(shù)函數(shù)關(guān)系，兩者存在的函數(shù)關(guān)系式為：y=0.6490×1.0262x，該大鼠腹腔壓變化的壓力容積指數(shù)為0.01。 通腑湯對大鼠腹腔壓變化的干預(yù)作用：按照2.5ml/min的速度向大鼠腹內(nèi)注入氮氣，在100ml以內(nèi)，通腑湯組和生理鹽水對照組腹腔壓均隨著注入氮氣量緩慢上升，上升速度無明顯差異；在100ml左

8、右兩組腹腔壓上升速度增快，但是通腑湯組明顯低于對照組；腹內(nèi)充氣量達到180ml時，對照組腹腔壓為62.45±4.88mmHg，通腑湯組為45.3±3.87mmHg。兩組腹腔壓變化沒有統(tǒng)計學(xué)差異(p＞0.05)。但是從壓力容積曲線上看，通腑湯有延緩腹腔壓升高的趨勢。 通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的干預(yù)作用：該實驗顯示正常對照組門靜脈血中D-乳酸含量平均為2.5913±0.6347mg/L；腹腔間隔室綜合征模型組為6.

9、4308±0.7448mg/L，與對照組相比顯著升高(p＜0.01)，說明腹內(nèi)高壓是造成腸黏膜屏障功能障礙的影響因素。谷氨酰胺組為4.1228±0.5303mg/L，通腑湯組為3.5053±0.6545mg/L，均低于模型組(p＜0.01)。通腑湯組與谷氨酰胺組相比差異不顯著。細菌培養(yǎng)結(jié)果顯示，對照組有8.3％移位至腸系膜淋巴結(jié)；模型組細菌腸系膜淋巴結(jié)、肝、脾的移位率分別為75％、41.7％、16.7％；谷氨酰胺組分別為33.3％、16

10、.7％、8.3％；通腑湯組細菌到腸系膜淋巴結(jié)的移位率均為25％，8.3％移位到肝臟。谷氨酰胺和通腑湯能夠減少腸道細菌移位(P＜0.01)。該實驗中谷氨酰胺和通腑湯在防治腸黏膜屏障功能障礙上無統(tǒng)計學(xué)差異。 通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠腸系膜微循環(huán)的干預(yù)作用：腹內(nèi)高壓損傷后，模型組和谷氨酰胺組血流淤滯，微靜脈血流速度降低，附壁白細胞數(shù)增多，毛細血管網(wǎng)交點數(shù)減少(與對照組相比P＜0.05)，模型組和谷氨酰胺組差異不顯著。通腑湯流速顯著

11、高于模型組和谷氨酰胺組(P＜0.05)，附壁白細胞數(shù)低于模型組和谷氨酰胺組(P＜0.05)，毛細血管網(wǎng)交點數(shù)多于模型組和谷氨酰胺組(P＜0.05)，與對照組差異不顯著(P＞0.05). 通腑湯對消化道惡性腫瘤患者術(shù)后腹腔壓的干預(yù)作用：26例患者隨機分為通腑湯治療組14人甘油灌腸劑對照組12人，兩組患者治療前年齡性別和病情比較無顯著差異。治療后總療效比較：試驗組治愈10人(77.4％)；顯效2人(14.3％)；總有效率為92.8％

12、。對照組治愈4人(33.3％)；顯效3人(25％)，總有效率為75％，兩組比較有顯著差異(p＜0.05)。兩組腹腔壓比較，試驗組治療后6h即與治療前極顯著差異(P＜0.01)，12、24與48h持續(xù)降低。對照組治療后6h與治療前有顯著差異(P＜0.05)，治療后12h與治療前有極顯著差異(P＜0.01)24、48h持續(xù)降低。與對照組比較，試驗組治療后12h、24h明顯降低(P＜0.05)，48h差異極顯著(P＜0.01)。兩組腹部脹滿情

13、況比較，兩組治療后腹部脹滿均明顯減輕(P＜0.05)，試驗組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。兩組腸鳴音治療前后比較，兩組治療后腸鳴音均有明顯改善(P＜0.05)，試驗組療效優(yōu)于對照組(P＜0.05)。 4結(jié)論該課題采用現(xiàn)代中西醫(yī)學(xué)研究方法和定量分析技術(shù)，系統(tǒng)測定大鼠腹腔壓變化與腹腔內(nèi)氮氣量的關(guān)系，并推導(dǎo)了兩者之間的函數(shù)關(guān)系，對于改變腹腔壓力的各種診療措施提供了參考數(shù)據(jù)。發(fā)現(xiàn)了血壓變化先于腹腔壓變化的現(xiàn)象，腹腔壓和脈壓(收縮壓-舒

14、張壓)的變化呈現(xiàn)相反方向的趨勢。初步研究了通腑湯延緩腹腔壓升高的趨勢，改善腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障和腸系膜微循的作用。通腑湯對于消化道惡性腫瘤伴腹腔壓增高患者，起到了降低腹腔壓，促進腸蠕動的作用也進行了初步臨床觀察。 (1)腹腔壓變化的規(guī)律：①腹腔壓升高的規(guī)律：腹腔壓(y)變化與腹內(nèi)氮氣量(x)存在指數(shù)函數(shù)關(guān)系，兩者存在的函數(shù)關(guān)系為：y=0.6490×1.0262x，腹腔壓變化的壓力容積指數(shù)為0.01。②腹腔壓降低的規(guī)律：

15、腹腔壓(y)與排出氮氣量(x)呈現(xiàn)遞減的指數(shù)函數(shù)關(guān)系：y=36.3190×0.9769x，該實驗腹腔壓降低的壓力容積指數(shù)為-0.01。 (2)腹腔壓對血壓的影響：①腹腔壓升高對血壓的影響：在腹腔壓低于10mmHg時，動脈壓隨著腹腔壓增高而上升；當(dāng)腹腔壓上升到10-15mmHg時，血壓隨著腹腔壓增高而下降；當(dāng)腹腔壓達到35mmHg以上時時，動脈壓顯著降低。但脈壓(收縮壓-舒張壓)始終呈現(xiàn)持續(xù)降低的趨勢。②腹腔壓降低對血壓的影響：腹

16、腔壓下降到25mmHg以前，血壓隨著腹腔壓下降而下降。腹腔壓降到18.02mmHg時，血壓降到56.62/37.06mmHg；此后才逐漸上升至正常水平。脈壓始終保持上升趨勢。③在腹腔壓升高和降低過程中，血壓變化先于腹腔壓變化，如果能夠排除其他影響血壓的因素，血壓變化可以作為一個腹腔壓變化的預(yù)測指標(biāo)。 (3)通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠病理生理改變的干預(yù)作用：①通腑湯對大鼠腹腔壓變化的干預(yù)作用：通腑湯對大鼠腹腔壓增高與對照相比沒有

17、統(tǒng)計學(xué)意義(p＞0.05)。但是從壓力容積曲線上看，通腑湯有延緩腹腔壓升高的趨勢。②通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠腸黏膜屏障功能的干預(yù)作用：腹腔壓增高是造成腸黏膜屏障功能障礙的影響因素。谷氨酰胺組和通腑湯均能降低腸道的通透性，改善腸黏膜屏障功能，兩組相比差異不顯著。③通腑湯對腹腔間隔室綜合征大鼠腸系膜微循環(huán)的干預(yù)作用：腹腔內(nèi)高壓可造成腸系膜微循環(huán)障礙，通腑湯可以改善腸系膜微循環(huán)，谷氨酰胺對腸系膜微循環(huán)沒有明顯治療作用。 (4)通腑